¿La flora intestinal conduce a la metástasis del cáncer colorrectal al hígado?

 

¿La flora intestinal conduce a la metástasis del cáncer colorrectal al hígado? El deterioro del cáncer y la metástasis (metástasis) se acelerarán mediante la formación de una estructura denominada “nicho premetastásico”, y esta última es causada principalmente por la estimulación original de factores relacionados con el tumor en el sitio del cabello.

Estudios anteriores han encontrado que las células de cáncer colorrectal tienden a hacer metástasis en el hígado. En un artículo publicado recientemente en Cancer Cell, la profesora Maria Rescigno del Humanitas Research Hospital en Italia y otros encontraron que la formación de nichos metastásicos en el hígado depende de la propagación de bacterias cerca del sitio primario del cáncer de colon, y este proceso es causado por daño a la barrera vascular intestinal. Debido a que PV-1 es un marcador de daño de la barrera vascular intestinal, es prometedor como marcador de diagnóstico para predecir la metástasis de células de cáncer de colon en el hígado.

En este estudio, los autores investigaron primero el daño de la barrera vascular intestinal en pacientes con cáncer de colon. Con este fin, los autores recolectaron muestras de biopsia intestinal de 179 pacientes con cáncer colorrectal no metastásico y 10 individuos sanos, y realizaron análisis de tinción. Los resultados mostraron que no hubo una diferencia significativa en el nivel de expresión de PV-1 en el sitio primario del cáncer de colon y los tejidos sanos circundantes. Además, el autor dividió las muestras de pacientes en dos grupos según su evolución posterior. Entre ellos, 100 pacientes no tenían metástasis ni deterioro, y 79 pacientes tenían metástasis y deterioro. Los resultados del análisis mostraron que el nivel de expresión de PV-1 en pacientes con metástasis y deterioro fue significativamente mayor que en los primeros.

(Figura 1, PV-1 es un nuevo marcador para predecir el riesgo de metástasis hepática en pacientes con cáncer de colon)

Además, el autor exploró las consecuencias del daño de la barrera vascular en pacientes con cáncer de intestino. Se mostraron los resultados de la tinción de rDNA 16s. Después de que se produce la lesión vascular intestinal, se acumulará una gran cantidad de bacterias en el sitio de metástasis hepática del paciente. Este resultado establece una conexión entre la lesión del tejido vascular intestinal y la transferencia de bacterias. Sobre esta base, el autor exploró más a fondo la ubicación de las bacterias en el hígado. Los resultados muestran que las bacterias tienden a acumularse en los intersticios de los tejidos de las células cancerosas con alta capacidad de proliferación.

Entonces, ¿cómo afecta la migración y acumulación de bacterias en el hígado a la metástasis y al deterioro del cáncer? En este sentido, el autor estableció un modelo de ratón espontáneo de cáncer intestinal. En ausencia del gen APC, los ratones desarrollarán espontáneamente tumores intestinales. Más tarde, el autor usó FITC-Dextran para probar la integridad de los intestinos de los ratones, y los resultados mostraron que la rotura del tracto intestinal ocurrió después de que el tumor llegó a cierta etapa, lo que significa que las bacterias pueden diseminarse desde el intestino a los tejidos. Posteriormente, el autor analizó la citología y otros ángulos y descubrió que la acumulación de bacterias en el hígado remodelará el perfil de expresión génica de este último y lo estimulará para que secrete una serie de factores impulsores, que inducirán aún más la aparición de neutrófilos y macrófagos.

(Figura 2. La acumulación de bacterias conduce a la formación de nichos que promueven la metástasis en el hígado)

Mediante el aislamiento, cultivo y análisis funcional de bacterias, el autor identificó un tipo de cepa de E. coli denominada E. coli C17, que puede estimular el daño de la barrera vascular intestinal, lo que a su vez conduce a la transferencia de bacterias intestinales a la anfitrión. Entre ellos, el representante es la transferencia de bacterias al hígado y estimula a este último a reclutar neutrófilos, induciendo así su maduración.

(Figura 3, Escherichia coli C17 induce el daño de la barrera vascular intestinal y la transferencia de bacterias al hígado)

 

Finalmente, el autor estableció un modelo de cáncer de intestino espontáneo en ratón inducido por AOM-DSS y administró antibióticos a los ratones. Los resultados muestran que el tratamiento con antibióticos no afecta la cantidad de tumores en el sitio primario, pero sí afectará significativamente la eficiencia de su metástasis al hígado.

En resumen, los autores revelaron primero el mecanismo interno por el cual la flora intestinal promueve la metástasis de las células del cáncer colorrectal en el hígado y promueve la formación de nichos que promueven la metástasis, y proporciona nuevos marcadores para diagnosticar el riesgo de progresión del cáncer colorrectal. La investigación del cáncer y el tratamiento clínico tienen un significado especial.

 

 

 

 

(fuente: internet, solo referencia)