Opdivo: ¡Tratamiento auxiliar (posoperatorio) del cáncer de urotelio (CU)!

 

Opdivo: ¡Tratamiento auxiliar (posoperatorio) del cáncer de urotelio (CU)! Ono Pharmaceuticals Opdivo presentó una nueva indicación en Japón: ¡tratamiento auxiliar (posoperatorio) del cáncer urotelial (CU)!

Ono Pharmaceutical anunció recientemente que ha presentado una solicitud complementaria en Japón para buscar la aprobación de la terapia anti-PD-1 Opdivo (Nivolumab, nombre genérico: nivolumab) como terapia adyuvante (posoperatoria), utilizada para tratar pacientes con carcinoma urotelial (CU). ) que han sido sometidos a resección quirúrgica.

A finales del mes pasado, el socio de Ono Pharmaceutical, Bristol-Myers Squibb, emitió un anuncio en el que indicaba que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) había aceptado la solicitud de cambio de Tipo II de Opdivo y había iniciado un proceso de revisión centralizado: Opdivo se utiliza como auxiliar (posoperatorio). Terapia para el tratamiento de pacientes con carcinoma urotelial músculo invasivo (MIUC) de alto riesgo que se han sometido a resección quirúrgica. Si se aprueba, Opdivo será el primer programa de inmunoterapia adyuvante para el tratamiento de MIUC en Europa.

El carcinoma urotelial (CU) es un tumor que comienza en la pelvis renal, el uréter, la vejiga y la uretra, la mayoría de los cuales son cáncer de vejiga. Histopatológicamente, la CU representa más del 90% de los cánceres de vejiga. El tratamiento estándar para el cáncer de vejiga es la resección radical después de la quimioterapia neoadyuvante, pero se informa que más del 50% de los pacientes recaerán después de la resección radical. Debido al mal pronóstico de los pacientes con cáncer metastásico como recidiva, existe una demanda médica muy alta de tratamiento adyuvante posoperatorio para prevenir la recidiva.

Esta aplicación se basa en los resultados del ensayo fundamental CheckMate-274 de fase 3. Este es el primer ensayo de fase 3 positivo para evaluar un tratamiento adyuvante de inmunoterapia de MIUC. Los datos muestran que independientemente del nivel de expresión de PD-L1 del paciente, la terapia adyuvante de Opdivo prolonga significativamente la supervivencia libre de enfermedad (SLE), que es casi el doble que la del placebo. En este estudio, Opdivo fue generalmente bien tolerado y su seguridad fue consistente con los estudios de Opdivo informados anteriormente en pacientes con tumores sólidos.

Los pacientes con MIUC a menudo se someten a una cirugía mayor para extirpar la vejiga como medida para salvarles la vida, pero la probabilidad de que el cáncer reaparezca sigue siendo de alrededor del 50%. En el ensayo CheckMate-274, el tiempo de supervivencia sin enfermedad de los pacientes tratados con Opdivo fue casi el doble que el del grupo placebo. Estos resultados clínicamente significativos tienen el potencial de cambiar la forma en que los médicos tratan el MIUC y ayudar a resolver la necesidad urgente de opciones de tratamiento efectivas y tolerables después de la cirugía.

Datos clínicos del CheckMate-274 (fuente de la imagen: lecancer.fr)

CheckMate-274 es un estudio multicéntrico, doble ciego y aleatorizado realizado en pacientes con MIUC que tienen un alto riesgo de recurrencia después de una cirugía radical. Según las características de los pacientes, los pacientes inscritos pueden haber recibido quimioterapia neoadyuvante (preoperatoria) antes de la cirugía o no. En el estudio, 709 pacientes fueron asignados al azar en una proporción de 1: 1 y recibieron Opdivo o placebo durante un año. El criterio de valoración principal es la supervivencia libre de enfermedad (SSE) en todos los pacientes aleatorizados (población por intención de tratar, ITT) y el subgrupo de pacientes con tumor que expresa PD-L1 (≥1%). Los criterios de valoración secundarios clave incluyen la supervivencia general (SG), la supervivencia sin recaída no urotelial (NUTRFS) y la supervivencia específica de la enfermedad (DSS).

Los resultados mostraron que:

• (1) En todos los pacientes aleatorizados (ITT), en comparación con placebo, la terapia adyuvante de Opdivo casi duplicó la supervivencia libre de enfermedad: la mediana de SSE del grupo de placebo fue de 10,9 meses, mientras que el grupo de tratamiento de Opdivo A los 21,0 meses, el riesgo de recurrencia de la enfermedad se redujo significativamente en un 30% (HR = 0,70; IC del 98,31%: 0,54-0,89, p <0,001).
• (2) En el subgrupo de pacientes con tumores que expresan PD-L1 ≥ 1%, la mediana de SSE del grupo de tratamiento con Opdivo aún no se ha alcanzado, mientras que el grupo de placebo es de 10,8 meses (HR = 0,53, 98,87% IC: 0,34-0,84 , p <0,001).

Además, Opdivo también mostró mejoras en los criterios de valoración secundarios clave, incluida la supervivencia sin recaída no urotelial (NUTRFS), definida como el tiempo de supervivencia del paciente sin recurrencia fuera de la vejiga, el uréter o la pelvis renal. Entre todos los pacientes aleatorizados, la mediana de NUTRFS de los pacientes del grupo de tratamiento con Opdivo fue de más de 2 años (24,6 meses), en comparación con 13,7 meses en el grupo de placebo (HR = 0,72, IC del 95%: 0,58-0,89). En el subgrupo de pacientes con tumores que expresan PD-L1 ≥ 1%, no se alcanzó la mediana de NUTRFS del grupo de tratamiento con Opdivo, mientras que en el grupo de placebo fue de 10,9 meses (HR = 0,54, IC del 95%: 0,38-0,77).

En este estudio, la seguridad de Opdivo concuerda con los estudios de tumores sólidos informados anteriormente. La incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) fue del 77,5% en el grupo de tratamiento con Opdivo y del 55,5% en el grupo de placebo, mientras que la incidencia de TRAE de grado 3 o 4 fue del 17,9% y del 7,2%, respectivamente.

Cáncer de vejiga (fuente de imagen-medscape.com)

El cáncer de vejiga es el décimo cáncer más común en el mundo. Aproximadamente 550.000 nuevos casos se diagnostican cada año y aproximadamente 200.000 personas mueren a causa de la enfermedad. El carcinoma urotelial (CU) es el tipo más común de cáncer de vejiga y representa aproximadamente el 90-95% de todos los casos. El carcinoma urotelial músculo invasivo (MIUC) es un tipo de CU que se ha diseminado a los músculos de la vejiga, el uréter o la pelvis renal. Aproximadamente el 25% de los casos nuevos de cáncer de vejiga se diagnostican como enfermedad con invasión muscular, que tiene un pronóstico peor que el carcinoma urotelial no invasivo del músculo (no MIUC).

La mayor parte de la CU se diagnostica en una etapa temprana, y el propósito del tratamiento temprano de MIUC es reducir el riesgo de recurrencia de la enfermedad o diseminación a otras partes del cuerpo. Sin embargo, la tasa de recurrencia y la tasa de progresión de la enfermedad son altas. Más del 50% de los pacientes con MIUC experimentarán una recurrencia de la enfermedad después de una cirugía radical, lo que requerirá más opciones de tratamiento posoperatorio. Para los pacientes con recidiva y cáncer metastásico, el pronóstico es malo. Cuando se usa un tratamiento sistémico, la mediana de supervivencia general es de aproximadamente 12 a 24 meses.

Cabe mencionar que CheckMate-274 es el primer y único ensayo de fase 3, que muestra que en pacientes con carcinoma urotelial músculo invasivo (MIUC) que tienen un alto riesgo de recurrencia después de una cirugía radical, se utiliza una inmunoterapia para el tratamiento adyuvante (posoperatorio). reduce el riesgo de recurrencia de la enfermedad.

Al transferir la inmunoterapia a las primeras etapas del cáncer, existe la oportunidad de interrumpir el curso de la enfermedad, reducir la recurrencia y brindar un mejor pronóstico para los pacientes. Hasta ahora, los programas de tratamiento basados ​​en Opdivo han demostrado eficacia en 4 ensayos clínicos de fase 3 para el tratamiento de cánceres en etapa temprana, incluido el tratamiento adyuvante (posoperatorio) del cáncer de vejiga, melanoma, cáncer de esófago / unión gastroesofágica y pulmón de células no pequeñas. Cáncer.

Opdivo es un inhibidor de puntos de control inmunológico de muerte programada-1 (PD-1), diseñado para utilizar de forma única el propio sistema inmunológico del cuerpo para ayudar a restaurar la inmunidad antitumoral al bloquear la interacción entre PD-1 y su respuesta de ligandos. Opdivo fue el primero en ser aprobado en Japón en julio de 2014. Es la primera inmunoterapia PD-1 del mundo aprobada para el melanoma. Al utilizar el propio sistema inmunológico del cuerpo para combatir el cáncer, Opdivo se ha convertido en una opción de tratamiento importante para una variedad de cánceres.

En Japón, Ono Pharmaceutical lanzó Opdivo en septiembre de 2014 para tratar el melanoma irresecable. Desde entonces, Opdivo ha sido aprobado en Japón para una variedad de indicaciones de cáncer, que incluyen:

(1) cáncer de pulmón de células no pequeñas irresecable, avanzado o recurrente;

(2) carcinoma de células renales irresecable o metastásico;

(3) linfoma de Hodgkin clásico recurrente o refractario;

(4) Cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico;

(5) Cáncer gástrico recurrente o avanzado irresecable que progresó después de la quimioterapia;

(6) No puede progresar después de la quimioterapia Mesotelioma pleural maligno recurrente o avanzado resecable;

(7) tratamiento adyuvante del melanoma;

(8) cáncer de esófago avanzado o recurrente irresecable;

(9) Inestabilidad de microsatélites avanzada o recurrente irresecable (MSI) -H) Cáncer colorrectal.

Ono Pharmaceuticals es el desarrollador original de Opdivo. La compañía firmó una cooperación con Bristol-Myers Squibb en 2011 para autorizar los derechos de desarrollo y comercialización de Opdivo de Bristol-Myers Squibb, excepto Japón, Corea del Sur y Taiwán. En julio de 2014, las dos partes ampliaron aún más su cooperación estratégica para desarrollar y comercializar una variedad de inmunoterapias (incluidas las terapias de combinación y de un solo fármaco) para pacientes con cáncer en Japón, Corea del Sur y Taiwán. Hasta ahora, Opdivo ha sido aprobado en más de 60 países, incluidos Japón, Corea del Sur, China, Estados Unidos y la Unión Europea.

 

 

 

 

(fuente: internet, solo referencia)