Acatinib: incidencia de eventos cardiovasculares y evaluación de factores de riesgo

 

 

Acatinib: incidencia de eventos cardiovasculares y evaluación de factores de riesgo. La incidencia de eventos cardiovasculares importantes y la evaluación de los factores de riesgo en pacientes que reciben acatinib.

Akatinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de segunda generación (BTK) altamente selectivo.

 

Esta columna selecciona el contenido académico relacionado con oncología y cardiología de la 62ª reunión anual en línea de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) para su compilación e interpretación; durante el período, también se invita a expertos en hematología a realizar comentarios profesionales basados ​​en el progreso académico nacional; estad atentos, bienvenido a dejar un mensaje para discutir.

[2223] Evaluación de la incidencia y los factores de riesgo asociados con eventos cardiovasculares importantes en pacientes que reciben terapia con acalabrutinib

Le ylah Azali, PharmD, et al. Departamento de Farmacia, Universidad Estatal de Ohio, Columbus, OH

 

 

Antecedentes de la investigación

Akatinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de segunda generación (BTK) altamente selectivo que ha sido aprobado para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) y el linfoma de células del manto. Ibrutinib es el inhibidor de BTK no selectivo de primera generación que puede causar complicaciones cardiovasculares (CV) (incluidas fibrilación auricular y arritmia ventricular) a través de efectos no deseados.

En estudios anteriores, la incidencia de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) de ibrutinib fue del 16,5 al 38%. Aunque la experiencia inicial con el uso de acatinib ha demostrado que se tolera mejor que el ibrutinib, el riesgo cardiovascular a largo plazo aún no está claro.

El estudio intentó evaluar la incidencia, los factores de riesgo y las opciones de tratamiento de las complicaciones cardiovasculares relacionadas con el tratamiento con acatinib mediante un seguimiento a largo plazo.

 

Métodos de búsqueda

El estudio es un estudio de cohorte retrospectivo de un solo centro. La población fueron pacientes adultos con neoplasias hematológicas tratados con acatinib entre enero de 2010 y agosto de 2019. Se recogieron los datos demográficos, cardiovasculares y de cáncer de los pacientes. Variables, así como información sobre complicaciones cardiovasculares.

MACE se define como arritmia (incluida la arritmia auricular y ventricular), infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca y muerte cardíaca. Los eventos cardiovasculares (incluida la arritmia) se clasifican de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) y son evaluados por cardiólogos independientes.

Se utilizan estadísticas descriptivas para resumir las características de los pacientes. Las variables continuas utilizan la media ± desviación estándar (DE) o la mediana (rango intercuartílico), y las variables categóricas utilizan porcentajes para el recuento de frecuencias. El método de análisis de tiempo transcurrido hasta el evento se utiliza para resumir los resultados de MACE y evaluar la correlación con estos resultados.

Resultados de la investigacion

De los 290 pacientes tratados con acatinib, la mayoría tenía CLL (89%) y la mayoría eran hombres (72%), con una mediana de edad de 64 años. Setenta y siete pacientes (27%) habían recibido previamente tratamiento con ibrutinib. El 67% de los pacientes tiene antecedentes de enfermedad cardíaca y el 49% de ellos tiene presión arterial alta (HTA). MACE ocurrió en 18 casos (6%). La fibrilación auricular fue el MACE más común (12 casos), seguido de 3 casos de insuficiencia cardíaca diastólica y 1 caso de arritmia ventricular (0,3%).

El 44% de los pacientes tomó acatinib temporalmente durante el evento MACE, mientras que el 50% de los pacientes no tuvo cambios en el tratamiento con acatinib. Después del incidente, el 6% de los pacientes dejaron de usar acatinib y el 11% de los pacientes redujeron la dosis a 100 mg / d. La edad, el sexo, la diabetes, la enfermedad renal y el tabaquismo están relacionados significativamente con MACE. Cada 7 años de edad aumenta 1.8 veces la probabilidad de MACE; cada 7 años aumenta la posibilidad de fibrilación auricular en 1,58 veces. No existe una correlación obvia entre los no fumadores y los fumadores actuales si se produce MACE. Sin embargo, en comparación con las personas que nunca han fumado, la probabilidad de MACE en exfumadores es 3,4 veces mayor.

En comparación con ibrutinib (Dickerson, et al. Blood, 2019), la incidencia de MACE para acatinib fue menor, 66 casos / año por mil personas y 21 casos / año por mil personas (P <0.05)). Entre los pacientes que tuvieron MACE durante el tratamiento con acatinib, fallecieron 7 casos (39%). La causa de la muerte está relacionada con una infección, insuficiencia respiratoria o progresión a cuidados paliativos. En términos de resultados de supervivencia, la tasa de supervivencia a los 3 años después del tratamiento con acatinib fue del 79% y la tasa de supervivencia a los 5 años fue del 75%. Entre los pacientes que tenían MACE, el resultado de supervivencia fue deficiente (P = 0,046), la tasa de supervivencia a los 3 años fue del 71% y la tasa de supervivencia a los 5 años fue del 50% (Figura).

 

Conclusión del análisis

En comparación con ibrutinib, acatinib tiene un riesgo menor de MACE. La aparición de eventos cardíacos adversos está relacionada con malos resultados de supervivencia. Sin embargo, es necesario estudiar más a fondo el mecanismo y la importancia de estos eventos y las formas de prevenir las complicaciones cardiovasculares después del uso de inhibidores de BTK.

 

 

 

(fuente: internet, solo referencia)