El péptido entregó con éxito siRNA a través de la barrera hematoencefálica para tratar el accidente cerebrovascular

 

El péptido entregó con éxito siRNA a través de la barrera hematoencefálica para tratar el accidente cerebrovascular. Nuevo avance en la terapia de ARNi: el péptido entregó con éxito ARNip a través de la barrera hematoencefálica para tratar el accidente cerebrovascular. 

El estrés oxidativo juega un papel clave en la muerte neuronal causada por un accidente cerebrovascular, y el gen NOX4 juega un papel clave en el estrés oxidativo. Ya existe evidencia de que la expresión del gen NOX4 está regulada al alza en pacientes con accidente cerebrovascular.

El "viaje" de la administración de fármacos a través de la barrera hematoencefálica hasta el cerebro ha estado en camino.

La barrera hematoencefálica es una barrera entre la sangre y el tejido cerebral. Puede evitar que ciertas sustancias ingresen al tejido cerebral desde la sangre, como patógenos, bacterias, etc., pero esta barrera también evitará que los medicamentos atraviesen efectivamente la barrera y entren al cerebro. Afecta el efecto terapéutico de las enfermedades del sistema nervioso central.

 

En los últimos años, los científicos y la industria han desarrollado sucesivamente una variedad de tecnologías para administrar fármacos al sistema nervioso central, incluida la endocitosis mediada por portadores / receptores, virus neurotrópicos, nanopartículas y exosomas.

 

Recientemente, una empresa biofarmacéutica canadiense Bioasis Technologies (TSXV: BTI; OTCQB: BIOAF, en adelante "Bioasis") anunció que puede usar su plataforma xB3 para entregar ARNip al cerebro, es decir, usar ARNip acoplado a péptidos para penetrar la barrera hematoencefálica.

 

Después del anuncio, el precio de las acciones de Bioasis subió un 5,41%.

 

El ARNip puede desencadenar una interferencia de ARN (ARNi) de la función génica, silenciando el gen objetivo en una secuencia específica. Se ha pensado que las terapias basadas en ARNip tienen el potencial de resolver enfermedades al dirigirse a genes específicos. Sin embargo, debido a que el ARNip en sí mismo no puede atravesar la barrera hematoencefálica, la localización de genes en el cerebro se considera imposible.

 

Antes de anunciar que se puede lograr la entrega de ARNip, Bioasis ha anunciado que ha utilizado con éxito la plataforma xB3 para entregar anticuerpos, enzimas, moléculas pequeñas, etc., y ha demostrado ser eficaz en enfermedades cerebrales y periféricas en cáncer de cerebro, dolor neuropático, y enfermedades por almacenamiento lisosómico. Eficacia del medio ambiente.

 

El Dr. Wilfred A. Jefferies, profesor de la Universidad de Columbia Británica, comentó sobre el estudio reciente: “Este estudio demuestra por primera vez que los péptidos pueden transportarse a través de la barrera hematoencefálica completa. Este descubrimiento permite que esta plataforma proporcione un método universal para intervenciones en enfermedades cerebrales ".

 

Corte de un derrame cerebral, buscando la "llave" para abrir la barrera hematoencefálica

 

Desde su creación en 2006, los científicos de Bioasis se han comprometido con el desarrollo de la plataforma xB3. Su objetivo es resolver el mayor problema que enfrenta actualmente la barrera hematoencefálica: cómo tener suficientes dosis de medicamentos para cruzar la barrera hematoencefálica.

 

Inicialmente, Bioasis llamó a la plataforma Transcend-peptide. Fue descubierto sobre la base de transportadores humanos. Estas proteínas tienen muy poco contenido en la sangre. Durante el proceso de cruzar la barrera hematoencefálica, pequeñas moléculas se adhieren a la barrera hematoencefálica. En los receptores de superficie de las células endoteliales, ingresan al cerebro a través de endocitosis, es decir, endocitosis mediada por receptores.

 

Posteriormente, Bioasis actualizó la plataforma, utilizando péptidos para ayudar a las moléculas pequeñas y a otras a cruzar la barrera hematoencefálica. Después de actualizar la plataforma, los péptidos son más fáciles de sintetizar y son seguros en cualquier dosis, y también se mejora la eficiencia de administrar medicamentos al cerebro. Describen la plataforma xB3 como la "clave" para abrir la barrera hematoencefálica.

 

En los resultados de la investigación anunciados esta vez, Bioasis evaluó la plataforma mejorada en el modelo de accidente cerebrovascular isquémico.

 

“Se eligió el accidente cerebrovascular porque es la causa de muerte más importante en el mundo y no se puede tratar”, explicaron los científicos de Bioasis en un artículo publicado.

 

Actualmente, el activador de plasminógeno tisular recombinante es el único fármaco aprobado para el tratamiento del accidente cerebrovascular, pero debido a las contraindicaciones, solo se puede usar en aproximadamente el 10% de los pacientes. Los métodos convencionales están recurriendo al pretratamiento para estabilizar y reducir el daño cerebral en pacientes con accidentes cerebrovasculares recurrentes o pacientes con riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular. Por lo tanto, se necesitan métodos de tratamiento nuevos y efectivos para reducir la frecuencia y gravedad de los accidentes cerebrovasculares recurrentes.

 

El estrés oxidativo juega un papel clave en la muerte neuronal causada por un accidente cerebrovascular, y el gen NOX4 juega un papel clave en el estrés oxidativo. Ya existe evidencia de que la expresión del gen NOX4 está regulada al alza en pacientes con accidente cerebrovascular.

 

(Fuente: sitio web oficial de la empresa)

 

Los científicos de Bioasis usan péptidos para acoplarse con ARNip. Este péptido puede promover la transcitosis de siRNA como nanopartículas, ayudar a siRNA dirigido a NOX4 a cruzar la barrera hematoencefálica y lograr el propósito de tratar el accidente cerebrovascular al reducir la expresión de NOX4.

 

Aunque estudios previos han encontrado que el ARNip libre y el ARNsi encapsulado por nanopartículas pueden ingresar al sistema nervioso central, la premisa de estos métodos es que la barrera hematoencefálica solo puede ingresar después de un daño a la barrera hematoencefálica. En este estudio, el acoplamiento de péptidos y ARNip La sustancia puede entrar en la barrera hematoencefálica completa y puede acumularse en cantidades suficientes para mejorar la enfermedad.

 

Para permitir que la dosis máxima de medicamentos terapéuticos ingrese a la barrera hematoencefálica, los científicos de Bioasis también usaron el conjugado mencionado anteriormente en combinación con la terapia fibrinolítica tradicional.

 

Como pequeños fármacos de ácidos nucleicos, se considera que siRNA ha iniciado una nueva era de pequeños fármacos de ácidos nucleicos. Estos medicamentos tienen una amplia gama de indicaciones y pueden usarse para tumores, enfermedades raras, enfermedades virales, enfermedades cardiovasculares, enfermedades inflamatorias, etc. Sin embargo, los medicamentos de ARNip se dirigen preferentemente al riñón y al hígado, y son fácilmente degradados por nucleasas y ARNip. los medicamentos no atraviesan la barrera hematoencefálica. Por tanto, la organización diana de dichos fármacos es limitada.

 

 

Transporta docenas de compuestos y construye 3 oleoductos

Actualmente, Bioasis ha utilizado la plataforma xB3 para transportar con éxito decenas de compuestos a través de la barrera hematoencefálica, incluidos anticuerpos monoclonales, enzimas, moléculas pequeñas, ARNip, etc., y sus indicaciones cubren cáncer de cerebro, enfermedades metabólicas y neurodegenerativas, incluido xB3- 001, xB3-002, xB3-007 y otras tuberías.

 

Anteriormente, la directora ejecutiva de la compañía, la Dra. Deborah Rathjen, reveló en una entrevista que la tubería xB3 -001 de Bioasis para la metástasis del cáncer de mama en el cerebro y el cáncer de cerebro completará la solicitud de IND para fines de 2021.

 

Al mismo tiempo, una empresa de consultoría estadounidense Bluestar BioAdvisors también realizó una evaluación comercial de xB3-001, que puede generar ingresos anuales de 440 millones de dólares estadounidenses en todo el mundo. Si el medicamento también funciona en el cáncer de mama que no sea el del cerebro, generará 3.700 millones de dólares estadounidenses. Ingresos anuales.

 

Bioasis ha demostrado en experimentos preclínicos que xB3-001 puede funcionar fuera del cerebro.

 

(Fuente: sitio web oficial de la empresa)

 

Rathjen también admitió que el avance del oleoducto es inseparable del apoyo de fondos. Después de que Bioasis cotizara en la Bolsa de Valores de Toronto en 2017, completó un total de 730.000 dólares estadounidenses en recaudación de fondos en 2019 y 2020. "Recaudaremos fondos a través de financiamiento no dilutivo u otros métodos de desarrollo comercial".

 

A finales de 2020, Bioasis y la empresa farmacéutica italiana Chiesi Group llegaron a un acuerdo. Chiesi utilizará la plataforma para desarrollar fármacos para cuatro enfermedades de almacenamiento lisosómico. A cambio, Bioasis recibirá un anticipo de 3 millones de dólares estadounidenses y pagos Milestone de hasta 138 millones de dólares estadounidenses.

 

Además, Bioasis también ha llegado a la cooperación con más de otras 20 instituciones de investigación / empresas biofarmacéuticas.

 

Figura | Comité Asesor Científico (Fuente: sitio web oficial de la empresa)

 

Además del apoyo financiero, el equipo también es un factor fundamental que respalda a Bioasis.

 

Su directora médica, la Dra. May Orfali, anteriormente ocupó puestos de alta dirección en Pfizer y Wyeth, liderando la investigación sobre anemia de células falciformes, hemofilia, enfermedades endocrinas y otras, y tiene una amplia experiencia en desarrollo clínico y farmacológico; El vicepresidente Mei Mei Dr. Tian tiene más de 10 años de experiencia en investigaciones relacionadas con la melanotransferrina.

 

Además, Bioasis cuenta con otros 3 consultores médicos y 6 consultores científicos, todos los cuales tienen una amplia experiencia en los campos de los tumores y las enfermedades del sistema nervioso central.

 

 

 

 

(fuente: internet, solo referencia)