Inmunohistoquímica: la importancia de 57 indicadores clínicos de uso común

Inmunohistoquímica: la importancia de 57 indicadores clínicos de uso común. El 75% de los carcinomas de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) son positivos, los adenocarcinomas (AC) son significativamente más altos que los carcinomas de células escamosas (SCC), más del 90% de los cánceres de pulmón de células pequeñas primarias (CPCP) son positivos y TTF-1 es positivo en cánceres de pulmón de células no pequeñas (CPCP).

La intensidad de expresión positiva del cáncer de pulmón celular (CPCNP) se correlaciona negativamente con el pronóstico del paciente y puede usarse como un indicador pronóstico independiente.

 

¿Cuál es la diferencia entre IHC e ICC?

En la década de 1930 ya se conocían los principios de la inmunohistoquímica (inmunohistoquímica, denominada IHC), pero no fue hasta 1942 que se publicaron oficialmente los primeros resultados de la investigación de IHC. Esto también se conoce como un hito en la tecnología de inmunofluorescencia. Albert Coons de la Escuela de Medicina de Harvard publicó un artículo en el Journal of Immunology, utilizando anticuerpos marcados con FITC para identificar antígenos neumocócicos en tejidos infectados. Desde entonces, los métodos de fijación de tejidos, los marcadores de detección y los microscopios se han mejorado continuamente, haciendo de la inmunohistoquímica una herramienta esencial en el diagnóstico y la investigación.

En el departamento de patología, utilizando marcadores tumorales específicos, los médicos usan IHC para diagnosticar si el tumor es benigno o maligno, determinar el estadio y el grado del tumor y determinar el tipo de célula y la fuente de metástasis para encontrar la ubicación del tumor primario. tumor. De manera similar, la IHC también se puede utilizar en el desarrollo de fármacos para determinar la eficacia de los fármacos detectando la regulación al alza o la disminución de los objetivos de la enfermedad.

La inmunohistoquímica se refiere a la detección de antígenos (como proteínas) en secciones de tejido según el principio de unión específica de anticuerpos a antígenos.

El tallo de inmuno es el anticuerpo utilizado en la operación e histo significa tejido. Otra técnica similar es la inmunocitoquímica (inmunocitoquímica, ICC).
Las personas a menudo usan estas dos palabras juntas y parecen ser similares, pero de hecho siguen siendo algo diferentes.

Para IHC, el tejido es de un paciente o animal y está congelado o incrustado en parafina. Estos tejidos se hicieron en rodajas de aproximadamente 4 μm de grosor y luego se procesaron después del montaje. De esta manera, los investigadores pueden observar el posicionamiento de los componentes celulares mientras mantienen la estructura original de los tejidos circundantes.

Para ICC, la mayor parte de la matriz extracelular y otros componentes de la matriz se eliminan, dejando solo la célula completa para la tinción. La fuente de ICC puede ser la suspensión de células de pacientes o animales (como frotis de sangre, hisopos, etc.) o líneas celulares de cultivo de tejidos realizadas en el laboratorio.

Además de las fuentes biológicas, IHC e ICC también difieren en el grado de procesamiento de la muestra. El ICC debe permeabilizarse, ya sea mediante un proceso de fijación o un paso de permeabilización separado, para que el anticuerpo pueda unirse al objetivo en la célula.

Es posible que la IHC no requiera un paso de permeabilización por separado, según el grosor del corte y el método de fijación.
Las secciones de IHC incluidas en parafina deben procesarse más para la tinción de anticuerpos.
Una vez que se procesa la muestra, casi no hay diferencia entre las operaciones de tinción IHC e ICC.
Por supuesto, en lo que respecta a la tinción, la optimización basada en el anticuerpo utilizado sigue siendo indispensable.

 

Marcadores pronósticos de resistencia a fármacos inmunohistoquímicos de células tumorales

Marcadores de pronóstico de resistencia a fármacos inmunohistoquímicos para tumores malignos, un conjunto completo de 4 elementos: P-gp, GSTπ, TOPOⅡ, Ki-67.

Marcadores pronósticos de resistencia a fármacos inmunohistoquímicos de cáncer de mama, un conjunto completo de 7 elementos: P-gp, GSTπ, TOPOⅡ, Ki-67, ER, PR, C-erbB-2.

1. P-glicoproteína (P-gp) -acción de bomba de fármaco-membrana celular / citoplasma-cuanto mayor es la tasa positiva, más fuerte es la resistencia a los siguientes fármacos: adriamicina, daunorrubicina, epiazona Mycin, mitoxantrona, vinblastina, vincristina, purobinol, taxotere.

2. Glutatión S transferasa (GST π) -destoxificación-citoplasma- cuanto mayor sea la tasa positiva, más fuerte será la resistencia a los siguientes fármacos: adriamicina, cisplatino, mostaza nitrogenada, ciclofosfamida, enlatado de tumores.

3. Topoisomerasa Ⅱ (TOPOⅡ) -efecto objetivo-núcleo-cuanto mayor es la tasa positiva, más efectivos son los siguientes medicamentos: antibióticos antraciclina y podofilotoxinas, como VP-16, tenipo glucósidos, elipticina, neomicina, daunorrubicina, epirrubicina, adriamicina, VM26. Aquellos con una alta tasa positiva son especialmente efectivos para VP-16.

4. Receptor de estrógeno (RE) -núcleo de acción de la hormona sexual- cuanto mayor sea la tasa positiva, más eficaz será el tumor para la terapia endocrina y mejor será el pronóstico.

5. Receptor de progesterona (PR) -núcleo de acción de la hormona sexual- cuanto mayor sea la tasa positiva, más eficaz será el tumor para la terapia endocrina y mejor será el pronóstico.

6. Cuanto mayor sea la tasa positiva de C-erbB-2 (producto oncogénico-citoplasma), mayor será el grado de malignidad del tumor. Si ER y PR son positivos y C-erbB-2 también es positivo, el efecto del tratamiento con tamoxifeno no es bueno.

7. Cuanto mayor sea la tasa positiva de Ki-67, un núcleo marcador de proliferación celular, más rápido proliferará el tumor y mayor será el grado de malignidad.

Ki-67 es un marcador de proliferación celular. Se expresa en las fases G1, S, G2 y M del ciclo celular, pero está ausente en la fase G0. Está estrechamente relacionado con el grado de diferenciación, invasión, metástasis y pronóstico de muchos tumores.

8. PCNA (antígeno nuclear de células proliferantes).

9. CEA La mayoría de los adenocarcinomas expresan CEA.

10. El gen Rb (retinoblastoma retinoblastoma) es un gen supresor de tumores que regula el ciclo celular.

11. P53 es mutante en inmunohistoquímica, cuanto mayor es la tasa positiva, peor es el pronóstico. La vida media de tipo salvaje es muy corta.

12. Nm23 es un gen supresor de metástasis y su expresión positiva se correlaciona negativamente con la metástasis tumoral. Se ha utilizado ampliamente en la detección de cáncer de mama, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de hígado, cáncer de laringe y otros tumores malignos. Casi todos los estudios han demostrado que los pacientes con alta expresión de la proteína nm23 tienen una tasa de metástasis en los ganglios linfáticos relativamente baja y un período de supervivencia relativamente largo.

13. E-CaE cadherina, una glicoproteína transmembrana que media la adhesión entre células, su pérdida de función provoca la destrucción de las conexiones entre las células y se utiliza principalmente para la investigación de la invasión tumoral y la metástasis.

14. La proteína reguladora de estrógenos PS2, cuya expresión está relacionada con la expresión de ER, puede usarse como uno de los indicadores de la terapia endocrina y el juicio pronóstico.

15. Queratina de bajo peso molecular CK18, que marca principalmente varios epitelios monocapa, incluido el epitelio glandular, mientras que el epitelio escamoso estratificado suele ser negativo. Se utiliza principalmente para el diagnóstico de adenocarcinoma.

16. CK19 se distribuye en la monocapa de epitelio y mesotelio. A menudo se utiliza en el diagnóstico de adenocarcinoma. Los hepatocitos no se expresan, pero la vía biliar es positiva.

17. El antígeno de hepatocito Heppar 1, el hepatocarcinoma hepatocelular normal y el carcinoma hepatocelular bien diferenciado son positivos y el carcinoma hepatocelular poco diferenciado es más o menos positivo o negativo.

18. La CK20 se utiliza para el diagnóstico de adenocarcinoma gastrointestinal, tumor mucinoso de ovario y carcinoma de células de Merkel de piel. El carcinoma de células escamosas, el cáncer de mama, el cáncer de pulmón, los tumores no mucinosos de endometrio y ovario suelen ser negativos.

19. La CK7 suele ser positiva para el epitelio de ovario, pulmón y mama, y ​​negativa para el epitelio de colon, próstata y gastrointestinal.

20. Villin. En los tejidos normales, la villina generalmente solo se expresa en células con bordes en cepillo, como las células epiteliales gastrointestinales, las células epiteliales del conducto biliar y pancreático y las células epiteliales del parénquima renal (especialmente los túbulos contorneados proximales).

Villin tiene una alta tasa de expresión en tejidos de cáncer gastrointestinal, cáncer de páncreas, cáncer de vesícula biliar y colangiocarcinoma. Si no hay expresión de villina en tumores con estructura adenoide evidente, el tumor es de origen gastrointestinal, páncreas, vesícula biliar o conducto biliar. La probabilidad es extremadamente baja.

El cáncer de mama se ha convertido a menudo en una enfermedad que debe distinguirse y excluirse del cáncer metastásico de sitio primario desconocido en pacientes femeninas. Debido a que se observó una tinción positiva inmunohistoquímica de villina obvia en el tejido del cáncer metastásico, es extremadamente improbable que este tumor sea de origen mamario.

Otros tumores con expresión negativa de tinción inmunohistoquímica de villinas incluyen: carcinoma seroso de ovario, carcinoma de células de transición de uretra y cáncer de próstata. El mesotelioma también suele ser expresado negativamente por la villina, por lo que en algunos casos la villina también se puede utilizar como anticuerpo para diferenciar entre mesotelioma y adenocarcinoma.
Pero hay algunos tumores de origen no gastrointestinal que pueden expresar villina, como el adenocarcinoma endometrioide, el carcinoma mucinoso de ovario, el carcinoma de células renales y una pequeña cantidad de cánceres de pulmón. Algunos expertos también han informado que la villina se expresa en algunos casos de adenocarcinoma endometrial del cuello uterino.

Diagnóstico de cáncer de hígado: la tinción inmunohistoquímica de villina puede mostrar la estructura de los conductos biliares, por lo que también puede ser útil para expresar algunas estructuras tubulares del cáncer de hígado. El CEA policlonal es el primer reactivo utilizado para este propósito, y el CD10 (CALLA) también es muy útil para expresar esta estructura del cáncer de hígado. La expresión de CEA policlonal, villina y CD10 (CALLA) en casos de cáncer de hígado no entra en conflicto entre sí. Por lo tanto, si se sospecha la posibilidad de cáncer de hígado, se recomienda utilizar estos tres anticuerpos juntos para ayudar en el diagnóstico de casos difíciles.

Villin también es muy útil en el estudio de tumores neuroendocrinos. Es bien sabido que los tumores carcinoides y de células de los islotes pancreáticos tienen características morfológicas similares, y es casi imposible distinguir estos dos tumores solo en la morfología. La villina es particularmente útil en este caso, porque se informa en la literatura que la villina se expresa en el 85% de los casos de carcinoide gastrointestinal, pero no hay informes de expresión positiva en tumores de células de los islotes pancreáticos. La expresión de Villin en carcinoides suele ser positiva para la membrana.

Además, existe alguna evidencia de que la tasa de expresión de la villina en los carcinomas de células pequeñas del estómago y el tracto digestivo inferior es más alta que la de otros carcinomas de células pequeñas. Tales como: pulmón, esófago, vejiga o próstata, etc. Según informes de la literatura, alrededor del 40% de los casos de carcinoide pulmonar son villin-positivos, y villin también se expresa en otros tumores neuroendocrinos, como el carcinoma medular de tiroides y un pequeño número de Tumores de células de Meckel.

21. Proteína 1 relacionada con la resistencia a múltiples fármacos MRP1, que afecta la sensibilidad a la quimioterapia y está relacionada con el pronóstico.

22, gen de resistencia a múltiples fármacos MDR

23. La TS timidina sintasa es un objetivo importante del 5-FU. Si está muy expresado, la reacción positiva está por encima de ++, lo que indica que las células tumorales son resistentes al 5-FU.

24, Syn Synaptophysin Marca de tejido neural

25. Marcador de tejido nervioso S-100, existe en tejido nervioso, glándula pituitaria, cuerpo carotídeo, médula suprarrenal, glándulas salivales y algunos tejidos mesenquimales. A menudo se utiliza en el diagnóstico de schwannoma, melanoma maligno, liposarcoma, tumor de cartílago.

26. NSE se utiliza principalmente para el diagnóstico de tumores neuroendocrinos.

27. Cromafina, alto contenido de la médula suprarrenal, distingue la médula suprarrenal de la corteza, utilizada para el diagnóstico de tumores neuroendocrinos.

28. Queratina macromolecular CKH, que marca principalmente tumores de células escamosas

29. Queratina de puntuación baja de CKL, que marca principalmente el epitelio monocapa y el epitelio glandular

30. Antígeno de la membrana epitelial EMA, glicoproteína, ampliamente distribuido en varios epitelios y tumores

31. Vim vimentina, marca de tejido mesenquimatoso

32. La sensibilidad de la prueba de P504 formil-CoA racemasa para el diagnóstico de cáncer de próstata es del 97% y la especificidad es del 100%.

33. La ventaja de AMACR es que es específico del cáncer y solo existe en tejidos cancerosos. Rubin dijo que AMACR también se puede utilizar como marcador de diagnóstico para otros cánceres. Después de examinar varias células cancerosas, se encontró que el cáncer colorrectal, el cáncer de ovario, el cáncer de mama, el cáncer de vejiga, el cáncer de pulmón, el linfoma y el melanoma sobreexpresan AMACR, siendo el cáncer colorrectal y el cáncer de próstata los que expresan la expresión más alta.

34, tumor del estroma gastrointestinal CD117

35. Como antígeno común de leucemia linfoblástica aguda, el CD10 se expresa principalmente en linfocitos inmaduros y tiene valor de aplicación en el diagnóstico del linfoma de Burkitt, la leucemia mielógena crónica y otras enfermedades hematopoyéticas. En los últimos años se ha descubierto que este antígeno se expresa en determinados tumores fuera del sistema hematopoyético, como el sarcoma del estroma endometrial y el melanoma maligno. Los anticuerpos tienen cierto valor de referencia en el diagnóstico y diferenciación del carcinoma de células renales.

36. CD15 es una molécula de adhesión celular. Debido a que tiene un buen efecto de marcaje sobre las células RS en el linfoma de Hodgkin (HD), se considera un marcador importante de la HD. Además del diagnóstico diferencial de la EH, los estudios sobre la expresión de CD15 en cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de tiroides, cáncer de mama y otros tumores encontraron que la expresión de CD15 aumentaba significativamente con la disminución de la diferenciación de células cancerosas, metástasis en los ganglios linfáticos, y estadificación clínica. Se cree que la expresión de CD15 es un buen indicador para juzgar el desarrollo del tumor, predecir la metástasis en los ganglios linfáticos y el pronóstico.

Las observaciones del microscopio inmunoelectrónico mostraron que el antígeno CD15 se distribuye principalmente en la membrana límite plasmática, el retículo endoplásmico, el aparato de Golgi y cerca de la membrana nuclear de las células de cáncer colorrectal. CD15 puede afectar y participar en la formación y formación de tumores cambiando la configuración del sustrato combinado. Proceso de transferencia.

37. Actina del músculo liso de la AME, marcando el músculo liso

38. El CD56 es una molécula de adhesión de células nerviosas, que se distribuye principalmente en la mayoría de las células derivadas del neuroectodermo. A menudo se utiliza en el diagnóstico de astrocitoma, neuroblastoma y tumores neuroendocrinos. También es un marcador importante de los tumores de células NK y también marca el cáncer de pulmón de células pequeñas. .

39. Des desmina, ampliamente distribuida en músculo liso, músculo cardíaco, células del músculo esquelético y células mioepiteliales, alta expresión altamente diferenciada, baja expresión pobremente diferenciada.

40. Actina específica de músculo MSA, ampliamente distribuida en casi todas las células de tipo muscular.

41. El CD68 existe en la médula ósea y los macrófagos de varios tejidos nerviosos. Se utiliza para el diagnóstico de leucemia granulocítica, varios tumores derivados de monocitos, incluido el histiocitoma fibroso maligno (primera elección).

42. CD34 se expresa en células madre hematopoyéticas linfoides tempranas, células progenitoras, células endoteliales, fibroblastos embrionarios y ciertas células de tejido nervioso. Se utiliza principalmente para marcar células endoteliales vasculares y el diagnóstico de tumores vasculares. GIST 80-90%.

43. CD31 también marca el endotelio vascular.

44. CD44 es una molécula de glicoproteína transmembrana ampliamente distribuida, dividida en dos categorías: CD44s y CD44v. Los CD44 actúan principalmente como un receptor de ácido hialurónico y afectan el crecimiento tumoral y la metástasis después de unirse al ácido hialurónico. CD44v se expresa principalmente en células tumorales metastásicas.

Li Daoming y col. utilizaron el método inmunohistoquímico LSAB para detectar la expresión de CD44v 4/5 en 42 casos de carcinoma de células escamosas de esófago, y encontraron que la tasa de expresión positiva en el grupo de metástasis ganglionares fue del 76,19% (16/21), mientras que la tasa positiva en el el grupo sin metástasis fue del 76,19% (16/21). 42,86% (9/12), hay una diferencia significativa entre los dos grupos.

Las células cancerosas alrededor de los nidos cancerosos, las células cancerosas infiltrantes intermusculares, las células cancerosas mitóticas, las células cancerosas en los trombos tumorales y las células cancerosas que se infiltran en la pared vascular mostraron una fuerte expresión positiva. Zhang Chengwu y col. detectó la expresión de CD44v6 en 20 casos de epitelio mucoso gástrico normal, 43 casos de displasia y 85 casos de tejidos de cáncer gástrico. Los resultados mostraron que no había expresión en la mucosa gástrica normal, mientras que las tasas positivas de displasia y tejidos de cáncer gástrico fueron 30,2% y 74,1%, respectivamente. La intensidad de expresión y la profundidad de infiltración del cáncer gástrico, la metástasis en los ganglios linfáticos, el patrón de crecimiento tumoral, la invasión venosa y linfática y la metástasis a distancia están estrechamente relacionadas.

45. NESTIN es extremadamente rico en células madre neurales.

46. ​​Ost La osteogenina es secretada por las células osificantes.

47. Tumores de AAT antitripsina derivados de células de tejido fibroso

48, ACT anti-quimotripsina

49. Marcador de tejido nervioso de proteína ácida fibrilar glial GFAP, utilizado principalmente para el diagnóstico de astroglioma

50. Tg tiroglobulina, Tg positiva para cáncer de tiroides.

51. La TC calcitonina es positiva para carcinoma medular de tiroides.

52. PH hormona paratiroidea positiva para tumores paratiroideos

53. El cáncer de pulmón microcítico y el neuroblastoma con mayor expresión de N-myc carecen de respuesta a la quimioterapia y progresan rápidamente;

54. El mecanismo de resistencia a bcl-2 es anti-apoptosis, y aquellos con alta expresión son resistentes a la mayoría de los medicamentos contra el cáncer / radioterapia.

55. TGA72 Antígeno asociado a tumor 72. Una variedad de tumores epiteliales malignos expresan TGA72, especialmente cáncer de mama, ovario y colon. Las células epiteliales normales, los sarcomas y los tumores del sistema linfohematopoyético suelen ser negativos para TGA72. El anticuerpo TGA72 se ha utilizado en muchos estudios sobre el cáncer de mama y su alta expresión suele estar relacionada con el gran tamaño del tumor, la mala diferenciación de las células de metástasis de los ganglios linfáticos y la alta actividad de proliferación.

56. El antígeno asociado a tumores GA733, que codifica la glicoproteína epitelial 40, es una molécula de adhesión de células epiteliales (EP-CAM), que desempeña un papel importante en el crecimiento y diferenciación de las células epiteliales. GA733 se puede expresar en una variedad de tumores, especialmente cáncer de mama, colon y pulmón.
Kubuschok y col. usó GA733 para detectar micrometástasis ocultas en ganglios linfáticos resecados por cáncer de pulmón de células no pequeñas, y encontró que la detección de tumores ocultos es un factor pronóstico independiente para juzgar la supervivencia general. La expresión de GA733 en el cáncer de colon está relacionada con el pronóstico del tumor, y el pronóstico de la expresión de la membrana celular y el citoplasma es peor que el de la membrana basal.

57. TTF-1 Thyroid Transcription Factor-1, TTF-1 se expresa en el epitelio de la glándula tiroides y en las células epiteliales pulmonares. En estudios de tumores pulmonares, se encontró que la mayoría de los carcinomas pulmonares de células pequeñas, adenocarcinomas pulmonares primarios y metastásicos, una pequeña cantidad de cánceres pulmonares indiferenciados de células grandes y la mayoría de los tumores neuroendocrinos atípicos mostraron TTF-1 positivo por inmunohistoquímica. El carcinoma de células escamosas de pulmón y los carcinoides más típicos son negativos para TTF-1. TTF-1 también es positivo en el adenocarcinoma papilar de tiroides, mientras que la expresión de TTF es negativa en otros tejidos. En base a esto, se cree que TTF-1 puede usarse para distinguir el adenocarcinoma de pulmón del carcinoma de células escamosas y ayuda a diferenciarlo del adenocarcinoma metastásico de pulmón.

La expresión de TTF-1 en tiroides y sus tumores.

El TTF-1 se expresa principalmente en las células foliculares tiroideas y en las principales células de la glándula paratiroidea. TTF-1 es la sustancia básica para la diferenciación tiroidea y la regulación de la secreción de tiroglobulina, y puede promover el transporte de peroxidasa tiroidea y yodo / sodio. El TTF-1 está relacionado con la actividad de la TSH sérica y la TSH-R activa puede mejorar la expresión de TTF-1.
TTF-1 se expresa de manera diferente en tejidos tiroideos benignos y malignos. Los adenomas tiroideos normales y benignos expresan más, pero menos, en el carcinoma papilar de tiroides y el carcinoma folicular, pero no en el carcinoma indiferenciado

La intensidad de expresión de TTF-1 en las lesiones tiroideas malignas aumenta con la edad, y las lesiones tienen un largo período de supervivencia tumoral y una alta tasa de recurrencia.

Expresión de TTF-1 en cáncer de pulmón

El 75% de los carcinomas de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) son positivos, los adenocarcinomas (AC) son significativamente más altos que los carcinomas de células escamosas (SCC), más del 90% de los cánceres de pulmón de células pequeñas primarias (CPCP) son positivos y TTF-1 es positivo en cánceres de pulmón de células no pequeñas (CPCP). La intensidad de expresión positiva del cáncer de pulmón celular (CPCNP) se correlaciona negativamente con el pronóstico del paciente y puede usarse como un indicador pronóstico independiente.

Los tumores carcinoides típicos (TCS) del pulmón son todos negativos, lo que indica que el cáncer de pulmón de células pequeñas y el cáncer de pulmón de células no pequeñas pueden tener una teoría de origen común diferente de TCS.

 

(fuente: internet, solo referencia)