Reprogramar el metabolismo de los lípidos para prevenir la senescencia de las células T y mejorar la inmunoterapia contra el cáncer

 

Reprograme el metabolismo de los lípidos para prevenir la senescencia de las células T y mejorar la inmunoterapia contra el cáncer. La inmunoterapia, incluida la terapia de bloqueo de puntos de control inmunológico y la terapia de células T adoptivas, la aparición de la inmunoterapia ha traído resultados gratificantes para ciertos tipos de pacientes con cáncer, pero la tasa efectiva general aún varía con los tipos de cáncer, y la mayoría de los pacientes con cáncer La inmunoterapia tumoral no respondió.

Uno de los determinantes clave de la eficacia terapéutica y la respuesta inmune de la inmunoterapia es el estado funcional de las células T existentes o las células T importadas en el microambiente tumoral supresor. Si el estado funcional de las células T del paciente es anormal o está agotado, entonces el cáncer continuará desarrollándose.

Por lo tanto, una mayor comprensión de los mecanismos que conducen a la función anormal de las células T en el microambiente tumoral supresor es esencial para la inmunoterapia tumoral.

Hoy, el equipo del profesor Guangyong Peng de la Facultad de Medicina de la Universidad de St. Louis publicó un artículo de investigación titulado: La reprogramación del metabolismo de los lípidos previene la senescencia de las células T efectoras y mejora la inmunoterapia tumoral en la revista Science Translational Medicine, una subsidiaria de Science.

Este estudio confirma que las células tumorales y las células T reguladoras (Treg) en el microambiente tumoral pueden inducir cambios en el metabolismo de los lípidos y la senescencia de las células T al promover la expresión de la fosfolipasa A2-IVA, lo que conduce al escape inmunológico del tumor. La inhibición de la fosfolipasa A2-IVA puede reprogramar el metabolismo de los lípidos de las células T, prevenir la senescencia de las células T y mejorar la inmunidad antitumoral y los efectos de la inmunoterapia.

Estos hallazgos confirman el vínculo entre la senescencia de las células T y la regulación del metabolismo de los lípidos en el microambiente del tumor, lo que indica que dirigirse al metabolismo de los lípidos puede mejorar aún más el efecto de la inmunoterapia contra el cáncer y también proporcionar un nuevo objetivo para la inmunoterapia tumoral.

El estado funcional de las células T es un determinante clave de la inmunidad e inmunoterapia antitumorales eficaces. El equipo de investigación descubrió que la senescencia de las células T impulsada por las células tumorales malignas y las células T reguladoras (Treg) es una característica común en el desarrollo del cáncer, y la senescencia de las células T conduce a una disminución en la capacidad de matar las células cancerosas.

Las células T senescentes tienen una función activa de metabolismo de la glucosa, pero su metabolismo de lípidos no está equilibrado. Este metabolismo de los lípidos desequilibrado puede provocar cambios en la expresión de las enzimas que metabolizan los lípidos, lo que a su vez cambia los tipos de lípidos y la acumulación de gotitas de lípidos en las células T. El metabolismo celular (incluido el metabolismo de los lípidos) guía la supervivencia, la proliferación y las funciones efectoras de las células T.

Las células tumorales y las células T reguladoras (Treg) inducen los cambios en el metabolismo de los lípidos y la senescencia de las células T al promover la expresión de la fosfolipasa A2-IVA en las células T.

El equipo de investigación realizó una verificación en modelos de ratón de melanoma y cáncer de mama. Los resultados de la prueba mostraron que la inhibición de la fosfolipasa A2-IVA puede reprogramar el metabolismo lipídico de las células T efectoras, prevenir el envejecimiento de las células T y mejorar la inmunidad antitumoral y el efecto de la inmunoterapia.

En general, este estudio confirmó que las células tumorales y las células T reguladoras (Treg) en el microambiente tumoral pueden inducir cambios en el metabolismo de los lípidos y la senescencia de las células T al promover la expresión de la fosfolipasa A2-IVA, lo que da lugar a tumores. Inmune a escapar. La inhibición de la fosfolipasa A2-IVA puede reprogramar el metabolismo de los lípidos de las células T, prevenir la senescencia de las células T y mejorar la inmunidad antitumoral y los efectos de la inmunoterapia.

Estos hallazgos confirman el vínculo entre la senescencia de las células T y la regulación del metabolismo de los lípidos en el microambiente del tumor, lo que indica que dirigirse al metabolismo de los lípidos puede mejorar aún más el efecto de la inmunoterapia contra el cáncer y también proporcionar un nuevo objetivo para la inmunoterapia tumoral.

 

(fuente: internet, solo referencia)