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Un nuevo mecanismo para que las células T regulen la inmunidad tumoral
Un nuevo mecanismo para que las células T regulen la inmunidad tumoral. Nature Sub: El equipo de Zou Weiping descubre un nuevo mecanismo para que las células T regulen la inmunidad tumoral.
Este estudio encontró que la vía de interacción de la ubiquitina ligasa MDM2 y p53 de E3 es un importante objetivo de inmunoterapia de células T.
Entre muchos tipos de tumores, aproximadamente el 50% de los pacientes con tumores son causados por la pérdida de inhibición de la función tumoral por p53.
Las células T CD8 + juegan un papel central en la inmunidad tumoral y son un factor decisivo en el efecto del tratamiento y el pronóstico de los pacientes con cáncer.
Aunque la función de MDM2-p53 se ha analizado en detalle en células tumorales, no está claro si esta vía de señalización regula la inmunidad tumoral mediada por células T CD8 +, lo que dificulta enormemente el desarrollo y la aplicación de estrategias terapéuticas relacionadas.
El 25 de marzo de 2021, el equipo del profesor Weiping Zou de la Universidad de Michigan publicó un título en línea en la revista Nature Immunology:
La ubiquitina ligasa E3 MDM2 tiene el papel intrínseco de las células T, apoya la investigación de la respuesta antitumoral y aclara el eje de la señal MDM2-STAT5 que regula el mecanismo inmunológico tumoral mediado por células T.
Este estudio encontró que la vía de interacción de la ubiquitina ligasa MDM2 y p53 de E3 es un objetivo importante de inmunoterapia de células T. MDM2 tiene el papel intrínseco de las células T y apoya la respuesta antitumoral. Este estudio aclaró el mecanismo inmunológico tumoral mediado por células T del eje de señal MDM2-STAT5.
Esta investigación refrescó completamente la comprensión de las personas y proporcionó una nueva base teórica para la inmunoterapia de pacientes con tumores relacionados.
El profesor Weiping Zou de la Universidad de Michigan es el autor correspondiente del artículo, y Jiajia Zhou, becario postdoctoral, es el primer autor.
Para analizar la función de la vía de señalización MDM2-p53 en las células T, el equipo de investigación construyó modelos de ratón que eliminaron específicamente MDM2 y p53 en las células T. Los Experimentos in vivo e in vitro han demostrado Que MDM2 regula la Supervivencia y función de las células T CD8 + independientemente de la actividad de p53.
Investigaciones posteriores encontraron que MDM2 regula la estabilidad de STAT5 en las células T CD8 +, que es esencial para una inmunidad antitumoral eficaz. Los estudios de mecanismos han demostrado que MDM2 previene la unión de c-Cbl y STAT5, reduce la degradación de STAT5 mediada por c-Cbl y mejora la estabilidad de STAT5 en células T CD8 + que infiltran tumores.
Un diagrama esquemático del mecanismo funcional del eje de la señal c-Cbl-MDM2-STAT5 que regula la inmunidad tumoral mediada por células T
Desde la perspectiva de los fármacos, los investigadores utilizaron el fármaco de molécula pequeña APG-115 que se encuentra a la interacción de p53 y MDM2 para inhibir significativamente el crecimiento tumoral. Al mismo tiempo, APG-115 puede inducir la expresión de MDM2 en células T CD8 +, estabilizar la expresión de STAT5, mejorar la función de las células T CD8 + que infiltran el tumor y tener un efecto sinérgico con la inmunoterapia, independientemente del estado del tumor p53. Además, la abundancia de MDM2 está relacionada con la función de las células T y la señal de IFNγ de los pacientes con cáncer.Por tanto, las indicaciones de enfermedad de los fármacos de molécula pequeña que se dirigen a la interacción de p53 y MDM2 pueden extenderse a tumores con mutaciones de p53, aumentar así en gran medida las indicaciones terapéuticas de dichos fármacos.
El profesor Shaomeng Wang de la Universidad de Michigan es un socio clave en este proyecto. El profesor Wang Shaomeng es el diseñador de APG-115. APG-115 fue autorizado por la Universidad de Michigan a Yasheng Pharmaceutical y ha entrado en ensayos clínicos.
Este estudio Encontró Que la vía de la ubiquitina interaction de ligasa MDM2 y p53 de E3 Es Un Importante objetivo m de inmunoterapia de Células T. MDM2 Tiene el papel intrínseco de las celulas T. Se Suele Pensar Que la Interacción Entre MDM2 y p53 ca vía Una biológica tumoral. Esta investigación refrescó completamente la comprensión de las personas y proporcionó una nueva base teórica para la inmunoterapia de pacientes con tumores relacionados.
(fuente: internet, solo referencia)