AMG757 puede convertirse en el primer fármaco dirigido para el cáncer de pulmón de células pequeñas

 

AMG757 puede convertirse en el primer fármaco dirigido para el cáncer de pulmón de células pequeñas, en recaída, refractario y con resistencia a PD1 ganada de una sola vez.

En términos de eficacia, la tasa de respuesta objetiva confirmada (ORR) es del 14% y la tasa de control de la enfermedad (DCR) es del 37%.

El CPCP es un subtipo de cáncer de pulmón refractario y de mal pronóstico, que representa aproximadamente el 15% de los cánceres de pulmón. Se caracteriza por un crecimiento rápido y una propagación temprana. La gran mayoría de los pacientes ya se encuentran en estadio IV o estadio extenso (ES) en el momento del diagnóstico. .

El régimen de quimioterapia estándar de primera línea para el SCLC-ES tiene una eficacia limitada y la combinación de inmunización de primera línea ha demostrado una buena eficacia en el SCLC. Sin embargo, con la sucesiva retirada de los fármacos O y K en las indicaciones de CPCP, la inmunoterapia puede describirse como mixta. En términos de focalización, todavía no hay medicamentos aprobados. En la recién concluida European Lung Cancer Conference 2021 (ELCC Virtual 2021), AMG 757 demostró una buena eficacia y seguridad.

Este estudio multicéntrico de fase I incluyó a 52 pacientes con CPCP, todos los cuales tenían pacientes con CPCP en recaída / refractario que recibieron al menos 1 línea de quimioterapia con platino. La mediana del número de líneas de tratamiento fue 2, y el 98% de los pacientes tenían una puntuación ECOG PS de 0 o 1. El 44% de los pacientes habían recibido previamente un tratamiento con inhibidores de PD-1 / PD-L1, el 96% de los pacientes tenían ES-SCLC en En el diagnóstico inicial, el 25% tenía metástasis cerebrales y el 48% tenía metástasis hepáticas. El estudio utilizó un aumento de la dosis (0,003-30 mg cada 2 semanas en nueve grupos de dosis). El criterio de valoración principal es la seguridad y la dosis recomendada para la fase II.

 

Los resultados muestran que:

En términos de eficacia, la tasa de respuesta objetiva confirmada (ORR) es del 14% y la tasa de control de la enfermedad (DCR) es del 37%. Entre los 7 pacientes con remisión parcial (RP) confirmada, la mediana del tiempo hasta la remisión de la enfermedad fue de 1,8 meses. Entre los pacientes con una mediana de seguimiento de 11,5 meses, el 83% de los pacientes tuvo una duración de la remisión (DoR) superior a 6 meses.

Un análisis adicional mostró que la ORR de alta expresión de DLL3 fue mayor, alcanzando el 38%.

El investigador del estudio dijo: Aunque el estudio ha establecido 9 cohortes de dosis, aún no se ha alcanzado la dosis máxima tolerada de AMG 757, y el estudio todavía está en curso para determinar la dosis recomendada de fase II.

En términos de seguridad, la incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de grado ≥3 fue del 23%, la incidencia del síndrome de liberación de citocinas (SRC) común del TRAE fue del 44% y la incidencia de SRC de grado ≥3 fue del 2%. .

La incidencia de EA de grado 4 fue del 8%, incluida la neumonía (n = 1) y la linfopenia (n = 3); 1 paciente falleció de neumonía. CRS no tiene nada que ver con la interrupción o la muerte del paciente.

 

Acerca de SCLC

Las células de origen del SCLC son las células neuroendocrinas pulmonares (PNEC). Estas PNEC tienen células madre potenciales y reparación de daños en condiciones fisiológicas normales. El mantenimiento de esta capacidad de reparación de daños depende de una variedad de vías de señal, incluida la vía Hedgehog (Hh) y la vía Notch.

La vía de señalización de Notch se encuentra principalmente en un estado incontrolado en los tumores y afecta el crecimiento tumoral, los vasos sanguíneos del tumor y la inmunidad tumoral. Notch tiene cuatro expresiones de receptor (Notch 1-4) y cinco expresiones de ligando (DLL1, DLL3, DLL4 y Jagged1, Jagged2). Entre ellos, la alta expresión de DLL3 en SCLC y células neuroendocrinas es un objetivo ideal para SCLC. El diseño de destino DLL3 de Amgen, además de AMG757, la terapia CAR-T AMG119 dirigida a DLL3 también se encuentra en la Fase I clínica.

 

 

Acerca de AMG 757

AMG757 es un anticuerpo biespecífico dirigido a DLL3 y CD3. DLL3 es el ligando de Notch y el antígeno CD3 es un marcador importante en la superficie de las células T. La activación de los linfocitos T es la base de la respuesta inmunitaria y uno de los objetivos candentes. CD3 es una de las dianas de anticuerpos biespecíficos en la terapia dirigida a tumores.

Este tipo de anticuerpo biespecífico también se denomina anticuerpo biespecífico dirigido a células T. La diana CD3 se une a la CD3 indicada por la célula T y activa la célula T, DLL3 La diana se une a las células tumorales y AMG757 se une a SCLC y T respectivamente, de modo que las células T pueden unirse con precisión a las células tumorales, mejorando la respuesta inmune y promover la lisis de las células tumorales.

El doble anticuerpo blinatumomab de Amgen es una forma BiTE de fármaco de anticuerpo biespecífico. Fue aprobado por la FDA de EE. UU. En diciembre de 2014 para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda y también se dirige al antígeno CD19 en la superficie de las células tumorales y al antígeno CD3 en la superficie de las células T. BiTE tiene un peso molecular pequeño y es fácil de penetrar en los tejidos tumorales. Es de dosis baja, pero tiene una vida media corta sin fragmentos Fc. AMG757 utiliza la nueva generación de plataforma de bi-anticuerpos de Amgen HLE BiTE. En comparación con la generación anterior de la plataforma BiTE, la molécula HLE BiTE contiene Fc con una vida media aumentada.

En resumen, AMG 757 ha mostrado un efecto clínico inicial muy bueno. A medida que se lleve a cabo el estudio de escalada de dosis, se determinará la dosis óptima y se esperan los datos clínicos de Fase II. Como el cáncer de pulmón de células pequeñas más difícil de tratar, también se espera que marque el comienzo del primer fármaco dirigido.

 

 

 

(fuente: internet, solo referencia)