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Célula: este biomarcador recién descubierto ayuda a los humanos a combatir el envejecimiento
Célula: este biomarcador recién descubierto ayuda a los humanos a combatir el envejecimiento. La longevidad siempre ha sido el eterno deseo de la humanidad. Con la profundización de la investigación de la cognición humana sobre el envejecimiento y la muerte, la longevidad y la longevidad se están convirtiendo gradualmente en realidad.
El futuro de la investigación antienvejecimiento tiene tres direcciones principales: prevenir el daño celular y el envejecimiento, eliminar las células senescentes y activar las células madre.
Recientemente, investigadores del Instituto Buck de Envejecimiento en los Estados Unidos publicaron un artículo de investigación titulado La biosíntesis de oxilipina refuerza la senescencia celular y permite la detección de senólisis en el metabolismo celular.
El estudio descubrió un nuevo biomarcador relacionado con el envejecimiento: Dihomo-15d-PGJ2. Este tipo de sustancia generalmente se acumula en las células, pero se libera cuando las células senescentes mueren y puede detectarse en la orina y la sangre. .
Por lo tanto, puede usarse como un indicador de prueba no invasivo para medir y rastrear el efecto de la terapia de eliminación de células senescentes: Senolytics.
Las células senescentes seguirán existiendo y seguirán secretando muchas moléculas proinflamatorias y remodeladoras de tejidos para envenenar otras células circundantes. No solo eso, sino que los científicos han descubierto a través del análisis del transcriptoma que, al igual que las células cancerosas, las células senescentes aumentan la expresión de "redes pro-supervivencia" para ayudarlas a resistir la apoptosis o la muerte celular programada.
El equipo de James L. Kirkland de la Clínica Mayo en los Estados Unidos publicó un artículo de investigación titulado: El talón de Aquiles de las células senescentes: del transcriptoma a los fármacos senolíticos en Aging Cell en 2015, informando sobre una clase de fármacos que matan selectivamente las células senescentes Combinación -Senolíticos.
El equipo de investigación confirmó a través de experimentos celulares que la terapia Senolytics que consiste en dasatinib y quercetina puede inducir selectivamente la muerte de las células senescentes. Entre ellos, dasatinib puede eliminar las células progenitoras de adipocitos humanos envejecidas, mientras que la quercetina puede matar las células endoteliales humanas envejecidas y las células madre de la médula ósea del ratón. La combinación de los dos tiene un efecto más fuerte.
En este estudio del Instituto Buck, el equipo de investigación descubrió por primera vez que las células senescentes también sintetizan grandes cantidades de lípidos oxidados (oxilipinas), que son metabolitos biológicamente activos producidos por la oxidación de ácidos grasos poliinsaturados. Antes de esto, muchos estudios se centraron en el componente proteico del fenotipo secretor relacionado con el envejecimiento (SASP), y la composición lipídica de SASP no se ha estudiado por completo.
De hecho, el equipo de investigación ha demostrado previamente que el envejecimiento y el SASP están relacionados con cambios significativos en el metabolismo, incluido el metabolismo de los lípidos, y los ácidos grasos poliinsaturados libres se acumularán en las células envejecidas y se catabolizarán en oxilipinas. A través del análisis de lípidos de las células senescentes, los investigadores encontraron que ciertos lípidos aumentan o disminuyen significativamente durante el proceso de envejecimiento y, más notablemente, la abundancia relativa de oxilipinas aumentará significativamente.
Las células senescentes sintetizan oxilipinas
Las oxilipinas son una clase de moléculas de señalización de lípidos derivadas de ácidos grasos de 20 o 22 carbonos, como el ácido araquidónico. Tiene una variedad de efectos fisiológicos, que incluyen inflamación, fiebre, relajación vasomotora, dolor y asma. En las células senescentes, la biosíntesis de oxilipinas promueve el fenotipo SASP y mejora la detención permanente del crecimiento de las células senescentes.
Luego, los investigadores descubrieron que un lípido oxidado, Dihomo-15d-PGJ2, es exclusivo de las células senescentes. Se acumula en las células senescentes y se libera cuando las células mueren. Además, los experimentos en ratones mostraron que Dihomo-15d-PGJ2 solo se detectó en la sangre y la orina de ratones tratados con quimioterapia (la quimioterapia causa senescencia celular) y terapia con senolíticos, pero no en ratones tratados con quimioterapia sola. Confirmando así la especificidad de la terapia Senolytics para las células senescentes.
Dihomo-15d-PGJ2 se puede detectar en la sangre y la orina de ratones después del tratamiento con Senolytics
No solo eso, los investigadores también dijeron que Dihomo-15d-PGJ2 tiene un papel funcional en el proceso de envejecimiento. Inhibir su síntesis puede permitir que algunas células escapen del envejecimiento y continúen dividiéndose, y muestren un fenotipo SASP menos inflamatorio. Por el contrario, la adición de Dihomo-15d-PGJ2 a las células normales activará la vía RAS y acelerará su senescencia.
Dihomo-15d-PGJ2 acelera la senescencia celular
Esto significa que Dihomo-15d-PGJ2 puede usarse como un nuevo biomarcador no invasivo para medir la efectividad de la terapia con Senolytics.
La profesora Judith Campisi, autora correspondiente del estudio, dijo: “Cada vez más empresas de biotecnología compiten para desarrollar fármacos para eliminar las células senescentes. Aunque el campo tiene un futuro brillante, todavía faltan biomarcadores simples para medir y rastrear la eficacia de estos tratamientos. Estamos muy contentos de traer Dihomo-15d-PGJ2, un nuevo biomarcador a este campo, y esperamos su aplicación clínica ”.
Con todo, el nuevo biomarcador no invasivo descubierto en este estudio-Dihomo-15d-PGJ2, que puede utilizarse como medida para eliminar las células senescentes, ampliando el camino para el desarrollo de la terapia senolítica. Al mismo tiempo, este estudio también nos recuerda que los lípidos oxidados (Oxylipin) también participarán en el proceso de envejecimiento de las células, ¡proporcionando así una nueva perspectiva para estudiar la patología del envejecimiento!
(fuente: internet, solo referencia)