Estabilidad y almacenamiento de la vacuna de ARNm

 

Estabilidad y almacenamiento de la vacuna de ARNm. La tecnología de vacunas de ARNm es una de las nuevas tecnologías de vacunas que se han desarrollado gradualmente en los últimos años, y sus tecnologías en términos de administración eficiente se han vuelto cada vez más maduras.

La vacuna de ARNm expresa antígenos en las células y puede prevenir enfermedades infecciosas al estimular el sistema inmunológico para producir respuestas inmunitarias de células B y T y otros mecanismos efectivos. Al mismo tiempo, debido a que es una preparación completamente sintética, el proceso de producción es simple y tiene el potencial de responder rápidamente a enfermedades infecciosas repentinas como la infección por el nuevo coronavirus.

La nueva vacuna contra la neumonía coronaria que se está probando actualmente, debido al uso de la tecnología de ARNm, debe almacenarse a una temperatura baja de -70 ° C desde el embotellado hasta el momento previo a la vacunación del paciente. En comparación con el requisito de almacenamiento de 2 ° C ~ 8 ° C requerido por las vacunas ordinarias, la nueva vacuna corona es más sensible a la temperatura. Las vacunas de ARNm desarrolladas actualmente por Pfizer y BioNTech deben almacenarse a una temperatura baja de -70 ° C desde el embotellado hasta el momento previo a la vacunación del paciente. Para garantizar la infalibilidad, Cold Chain Logistics establece el objetivo de temperatura límite de la cadena de frío tan bajo como -80 ° C. Incluso las empresas que se encuentran en una posición de liderazgo en la investigación y el desarrollo de nuevas vacunas corona se enfrentan al desafío del entorno de temperatura ultrabaja requerido para el almacenamiento y transporte de vacunas.

Incluso si la vacuna permanece fuera del rango de temperatura especificado durante un período de tiempo extremadamente corto, existe un gran riesgo de deterioro. Un estudio de la Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que hasta el 50% de las vacunas en todo el mundo se desperdician cada año, en gran parte debido a la falta de control de temperatura y logística para mantener una cadena de frío completa. La OMS, FDA 21 CFR Part11, GxP y otras regulaciones de transporte de alimentos y medicamentos tienen requisitos regulatorios específicos para el control de la temperatura de la cadena de frío de las vacunas. Para cumplir con los requisitos de las reglamentaciones pertinentes y garantizar la seguridad de las vacunas, el transporte y el almacenamiento de las vacunas deben estar respaldados por un sistema de cadena de frío maduro.

La propia vacuna de ARNm es inestable y se degrada fácilmente. Además de mejorar la estabilidad del ARNm mejorando la secuencia de las regiones 5'UTR y 3'UTR, sintetizando una estructura similar a una "tapa" y modificando la cola poli A, se utilizan métodos más eficientes de administración de ARNm para evitar su degradación. Los vectores de administración pueden mejorar significativamente la estabilidad y la eficiencia de traducción de las vacunas de ARNm. Los vectores de administración comúnmente utilizados se pueden dividir en vectores virales y vectores no virales. Los equipos de investigación de los Países Bajos y los Estados Unidos han realizado investigaciones sobre la inestabilidad y las características de almacenamiento a temperaturas ultrabajas de las vacunas de ARNm.

Tabla 1: Perfil de estabilidad actual, dosis y programa de dosificación de candidatos a vacunas de ARNm COVID-19 en desarrollo (al 5 de diciembre de 2020)

Sin embargo, los investigadores han descubierto que hay muy poca información sobre la estabilidad de los productos farmacéuticos de ARNm, es decir, la estabilidad y el almacenamiento de complejos de ARNm-LNP y proteína-ARNm.
Sin embargo, encontraron poca información: un candidato para una vacuna de amina de proteína ARNm contra la rabia fue liofilizado y probado en ratones. Almacenar en seco a una temperatura de ± 80 a + 70 ° C. En las condiciones de lectura seleccionadas (1 nivel de dosis de vacuna), la vacuna almacenada a 5, 25, 37 y 45 ° C durante 12 meses puede neutralizar completamente los niveles de anticuerpos y proteger a los ratones de la infección por rabia. Incluso después de 3 meses de almacenamiento a + 70 ° C, se observó protección de los ratones. Desafortunadamente, este estudio no proporcionó detalles relevantes o atributos de calidad fisicoquímica antes y después del Haemophilus y el almacenamiento.
Además, los archivos de pruebas de drogas de la Unión Europea también señalaron que los parámetros indicadores de estabilidad de los componentes del ARNm son: integridad, contenido y potencia del ARNm, así como características del medicamento, incluido el pH, la apariencia y el estado microbiano de los productos farmacéuticos.

Tabla 2: Muestra dos candidatos a vacuna de ARNm COVID-19 como componentes cualitativos formulados como ARNm-LNP. A través de una serie de métodos de análisis, se analizaron la identidad, pureza, potencia, seguridad y estabilidad de la actividad biológica del ARNm y la fórmula compuesta lípido / proteína del ARNm.

Los investigadores también revisaron las tecnologías clave actualmente disponibles para monitorear las características de calidad clave de los candidatos a vacunas de ARNm (Tabla 3). Ampliaron la lista para incluir pruebas y atributos adicionales relacionados con los productos farmacéuticos de ARNm. Desafortunadamente, la revisión crítica de las técnicas analíticas para describir los complejos de lípidos (cationes) de ARNm, como la información previamente publicada sobre complejos de lípidos de ADN plásmido, no es tan suficiente.

 

Las dos cuestiones más interesantes del ARNm son la inmunogenicidad y la estabilidad. Después de la modificación química de nucleótidos seleccionados, estos problemas se controlan hasta cierto punto. A medida que se aprueben otros fármacos de ARN (ASO y RNAi), el campo de la investigación del ARNm se volverá más popular una vez que se publiquen más datos positivos. Puede haber muchos problemas con el ARNm a corto plazo, pero a largo plazo, definitivamente vale la pena explorarlo.

 

 

(fuente: internet, solo referencia)