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Inhibidor de la metilasa METL3 de M6A eficaz para la progresión de la leucemia
Inhibidor de la metilasa METL3 de M6A eficaz para la progresión de la leucemia
Inhibidor de la metilasa METL3 de M6A eficaz para la progresión de la leucemia Naturaleza: ¡Una nueva era en el tratamiento del cáncer! Inhibidor de la metilasa METL3 de M6A, que inhibe eficazmente la progresión de la leucemia
Como todos sabemos, nuestro código genético está escrito por ADN, pero la proteína es la ejecutora de las actividades de la vida. Para sintetizar proteínas, primero debemos convertir el ADN en ARN. La síntesis de proteínas está regulada por enzimas.
Las enzimas regulan la producción de proteínas cambiando químicamente el ARN. A veces, la regulación inadecuada de estas enzimas puede conducir a una síntesis de proteínas desequilibrada.
Ya en 2017, el profesor Tony Kouzarides de la Universidad de Cambridge publicó un artículo en Nature y descubrió que la sobreexpresión de la metilasa m6A METL3 promueve el desarrollo de leucemia mieloide aguda (LMA) [1].
La leucemia mieloide aguda es una enfermedad proliferativa maligna clonal de blastos mieloides del sistema hematopoyético. Es un grupo de enfermedades muy heterogéneo. Puede transformarse malignamente a partir de células progenitoras hematopoyéticas en diferentes etapas durante la diferenciación y desarrollo de las células mieloides normales. Conversión.
La enfermedad se desarrolla rápidamente y requiere tratamiento inmediato, pero alrededor del 70% de los pacientes que logran la remisión eventualmente recaerán y evolucionarán hacia una leucemia refractaria, lo que provocará el fracaso del tratamiento y la muerte.
El 26 de abril de 2021, investigadores de la Universidad de Cambridge, Reino Unido y Storm Therapeutics, Reino Unido, publicaron un artículo de investigación titulado: Inhibición de moléculas pequeñas de METTL3 como estrategia contra la leucemia mieloide [2] en la revista Nature.
Por primera vez, el equipo de investigación ha identificado STM2457, un inhibidor de molécula pequeña de la metilasa m6A METL3 que está activo en el cuerpo, y confirmó además que el inhibidor puede inhibir eficazmente el desarrollo de la leucemia mieloide aguda (LMA).
La investigación significa que los científicos han dado un paso alentador hacia el desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda.
Anteriormente, el equipo de investigación había determinado que la sobreexpresión de la metilasa m6A METL3 promovería el desarrollo de leucemia mieloide aguda (LMA). Para encontrar un inhibidor de METL3, el profesor Tony Kouzarides trabajó con Storm Therapeutics Company y Wellcome Trust Sanger Research Institute para realizar una evaluación final. Aquí viene la pequeña molécula STM2457.
STM2457 puede unirse directamente a la enzima METL3, inhibiendo así su actividad y no afecta la función de otras metilasas. Por tanto, STM2457 es un inhibidor específico de la enzima METL3.
Para estudiar el potencial de STM2457 en el tratamiento de la leucemia humana, el equipo de investigación probó el fármaco en líneas de células cancerosas derivadas de pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) y descubrió que el fármaco reducía significativamente el crecimiento y la proliferación de estas células cancerosas. . Apoptosis para destruir estas células cancerosas.
A continuación, el equipo de investigación trasplantó estas líneas de células cancerosas derivadas de pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en ratones inmunodeprimidos para construir un modelo de ratón de leucemia mieloide aguda. Luego, se llevó a cabo el experimento de verificación in vivo de STM2457. Los resultados mostraron que STM2457 inhibió la proliferación y expansión de las células cancerosas y prolongó significativamente la vida útil de los ratones. Al mismo tiempo, no hay efectos secundarios tóxicos obvios ni efectos sobre el peso corporal.
Los resultados experimentales mencionados anteriormente muestran que STM2457 puede inhibir la carcinogénesis causada por la sobreexpresión de la enzima METTL3 tanto en experimentos con células in vitro como en experimentos con animales in vivo.
El profesor Tony Kouzarides dijo que la proteína es muy importante para las funciones de nuestro cuerpo. Su proceso de producción implica el uso de enzimas para convertir el ADN en ARN. Una vez que este proceso sale mal, a menudo tiene consecuencias destructivas para la salud. Pero hasta ahora, nadie ha utilizado este importante proceso como medio para combatir el cáncer. Esta investigación representa el comienzo de una nueva era en el tratamiento del cáncer.
La leucemia mieloide aguda es un cáncer agresivo que se desarrolla rápidamente y requiere tratamiento lo antes posible después del diagnóstico. Sin embargo, alrededor del 70% de los pacientes en remisión eventualmente recaerán y evolucionarán a leucemia refractaria, lo que conducirá al fracaso del tratamiento y la muerte.
El equipo de investigación declaró que espera comenzar los ensayos clínicos en humanos el próximo año y también espera que los ensayos clínicos traigan más buenas noticias a los pacientes y sus familias con leucemia mieloide aguda.