La dopamina elevada en el cuerpo estriado puede causar alucinaciones.

 

La dopamina elevada en el cuerpo estriado puede provocar alucinaciones. Los trastornos psicóticos como la esquizofrenia suponen una enorme carga para los seres humanos, la sociedad y la economía.

Durante las últimas décadas, dado que la comprensión de los científicos de la neurobiología subyacente se ha mantenido estancada, el pronóstico de las enfermedades mentales no ha mejorado sustancialmente. De hecho, la subjetividad de las alucinaciones es un síntoma definitorio de la enfermedad mental, que plantea un desafío duradero para la investigación rigurosa en humanos y su traducción a modelos animales preclínicos.

En un nuevo estudio, investigadores del Laboratorio Cold Spring Harbor en los Estados Unidos y la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington han desarrollado un método de cálculo de enfermedades mentales entre especies para vincular directamente el comportamiento de humanos y roedores y utilizar este método utilizado para estudiar la base neuronal de la percepción similar a una alucinación en ratones. Los resultados de la investigación relevante se publicaron en el Science Journal el 2 de abril de 2021, con el título del artículo “La dopamina estriatal media la percepción similar a una alucinación en ratones”.

Se pueden evaluar cuantitativamente percepciones falsas similares utilizando la tarea de detección sensorial, en la que los participantes informan si han escuchado señales incrustadas en el ruido de fondo y muestran cuán seguros están en sus respuestas. Por lo tanto, estos autores definen las percepciones similares a las alucinaciones como falsas alarmas seguras de sí mismas, es decir, informes falsos de la presencia de señales y alta confianza en estos informes. Estos autores infieren que la percepción similar a una alucinación controlada por este experimento tiene el mismo mecanismo neuronal que las alucinaciones experimentadas espontáneamente en la enfermedad mental y, por lo tanto, puede usarse como un modelo de transformación para los síntomas de la enfermedad mental. Dado que se cree que los síntomas psiquiátricos están implicados en el aumento de la transmisión de dopamina en el cuerpo estriado,

Estos autores establecieron tareas de detección auditiva similares para humanos y ratones. Tanto a los participantes humanos como a los ratones se les proporcionó un estímulo auditivo en el que se incrustó una señal tonal en un fondo ruidoso en la mitad del experimento. Los participantes humanos presionaron uno de los dos botones para informar si escucharon la señal, mientras que los ratones empujaron uno de los dos puertos de selección para indicar esto. Los participantes humanos colocaron un cursor en un control deslizante para indicar qué tan seguros estaban; los ratones expresaron su confianza invirtiendo diferentes duraciones de recompensas.

En los seres humanos, las percepciones similares a las alucinaciones (falsas alarmas de alta confianza) están relacionadas con la propensión a experimentar alucinaciones espontáneas y pueden cuantificarse mediante cuestionarios de autoinforme. En ratones, dos maniobras conocidas que inducen alucinaciones en humanos pueden aumentar su percepción similar a una alucinación: liberación de ketamina y un fuerte deseo de escuchar la señal. Luego, los autores utilizaron sensores de dopamina codificados genéticamente y fotómetros de fibra óptica para monitorear la dinámica de la dopamina en el cuerpo estriado. Descubrieron que un aumento en los niveles de dopamina antes de que comenzara la estimulación predice sensaciones similares a las alucinaciones en el estriado ventral y la cola del estriado.

Marco de percepción similar a una alucinación y dopamina estriatal. Imagen de Science, 2021, doi: 10.1126 / science.abf4740.

Diseñaron un modelo computacional para explicar que cuando las expectativas previas son mayores que la evidencia sensorial, la aparición de percepciones similares a alucinaciones es el resultado de inferencias de percepción erróneas. Este modelo ilustra cómo la percepción similar a una alucinación surge de las fluctuaciones en dos tipos diferentes de expectativas: la expectativa de recompensa y la expectativa de percepción. En ratones, las fluctuaciones de la dopamina en el cuerpo estriado ventral reflejan las expectativas de recompensa, mientras que las fluctuaciones de la dopamina en la cola del cuerpo estriado reflejan las expectativas de percepción. Utilizaron optogenética para aumentar la dopamina en la cola del cuerpo estriado y observaron que el aumento de dopamina provocaba alucinaciones. Este efecto se puede rescatar administrando haloperidol (un fármaco antipsicótico que bloquea los receptores de dopamina D2).

En resumen, estos autores establecieron la percepción similar a una alucinación en ratones como un comportamiento cuantitativo para simular la experiencia subjetiva de los principales síntomas de la enfermedad mental. Descubrieron que la percepción similar a una alucinación está mediada por un aumento de la dopamina en el cuerpo estriado, y esto se puede explicar codificando diferentes tipos de expectativas en diferentes subregiones del cuerpo estriado. Estos hallazgos apoyan la opinión de que las alucinaciones son causadas por el aumento de la dopamina, lo que produce una inferencia de percepción falsa que está sesgada a favor de expectativas previas en lugar de evidencia sensorial actual. Estos resultados también proporcionan nuevos conocimientos a nivel de circuito para la hipótesis de la dopamina de la enfermedad mental de larga data, y proporcionan un marco riguroso para analizar los mecanismos del circuito neuronal implicados en las alucinaciones.

 

 

(fuente: internet, solo referencia)