La estructura y función de la proteína central del adenovirus.

La estructura y función de la proteína del núcleo de adenovirus. El adenovirus se aisló por primera vez de las glándulas proliferativas humanas en 1953 y puede infectar a los seres humanos y al ganado. Ciertos tipos de adenovirus humanos pueden inducir tumores en hámsteres recién nacidos, lo cual es importante en medicina y medicina veterinaria.

El adenovirus tiene 11 proteínas estructurales (PI ~ PX, más TP). Entre ellos, PV, PVII, TP (proteína terminal) y PX (proteína enzimática), cuatro polipéptidos / proteínas y el ADN juntos forman el núcleo del virus. La principal proteína central es PVII, que envuelve el ADN viral.

 

A continuación, presentaremos brevemente la estructura y función de varias de estas proteínas:

lpVII

pVII es una proteína muy básica, rica en residuos de arginina (23%) y alanina (19%). Aproximadamente el 46% de los aminoácidos pVII están cargados positivamente o son altamente catiónicos, lo que los hace atractivos para la cadena principal de fosfato cargada negativamente del ADN.

Funcionalmente, pVII interactúa con el ADN y las proteínas celulares para regular el ciclo de vida del virus. pVII es un análogo funcional de la histona celular (H) y ha sido ampliamente aceptado. H4 es una de las subunidades de las histonas, que está acetilada y fosforilada. Aunque la subunidad H4 y pVII no tienen muchas similitudes estructurales, ambas proteínas contienen una distribución no aleatoria de residuos básicos y parecen estar acetiladas y fosforiladas, y la relación de masa de proteína a ADN es 1: 1. Curiosamente, pVII imita la función de la protamina celular, que es una nucleoproteína rica en arginina que reemplaza a las histonas durante la espermatogénesis para condensar el ADN de la cabeza del esperma. A diferencia de la protamina, la proteína VII interactúa con los nucleosomas pero no puede reemplazar a las histonas en los nucleosomas.

lpV

pV es la segunda proteína central más abundante. Sin embargo, en relación con la proteína central más abundante, pVII, las concentraciones relativas variables de pV se informan como 1: 6 y 1: 3,5, respectivamente. Y pV interactúa con otras proteínas de la cápside y actúa como un puente entre el núcleo del virus y la cápside del virus.

El extremo N-terminal altamente básico de pV interactúa con el ADN genómico. El pV unido a cada unidad del hexámero de ADN-pVII puede contribuir a la condensación del genoma viral. Además, la interacción entre pV y pIVa2 (un papel en la encapsidación del ADN) sugiere que pV también puede desempeñar un papel en la encapsidación del ADN viral.

Además, pV interactúa con las proteínas no estructurales 33K y 100K en las células infectadas, lo que indica que tiene un papel potencial en otras etapas de la replicación del virus. pV también interactúa con las proteínas estructurales pentona base y pIII a, mostrando la complejidad de la interacción de la proteína viral pV.

lpIVa2

La proteína IVa2 (pIVa2) del adenovirus se transcribe a partir de cadenas de ADN complementarias mediante empalme alternativo. La expresión de ARNm de IVa2 parece estar regulada positivamente por la proteína del antígeno humano R (HuR). Inicialmente, el sitio de inicio de la transcripción de pIVa2 de pIVa2 y el sitio de unión del inhibidor de la transcripción celular (RF) se solapaban. Debido a la asociación de la secuencia promotora de pIVa2 con el represor de la transcripción (RF), la expresión de pIVa2 se retrasa en comparación con otras proteínas tempranas distintas de las proteínas pIX y E2. Sin embargo, una vez que se replica el ADN, se activa el promotor pIVa2 y comienza la transcripción de pIVa2.

En primer lugar, funcionalmente, pIVa2 actúa como transactivador y activa el promotor tardío principal (MLP) a través del elemento de unión aguas abajo (DE). El elemento de unión aguas abajo (DE) contiene dos sitios de unión principales, llamados DE1 y DE2a, respectivamente. Y DE2b. La proteína pIVa2 es un componente de DEF-A y DEF-B, actúa como un factor de transcripción positivo e interactúa con el elemento DE de MLP. En segundo lugar, pIVa2 juega un papel en el empaquetamiento de ADN de adenovirus. Como un homodímero o un complejo con el virus p22K, pIVa2 solo interactúa con los nucleótidos CG de la secuencia consenso de repetición A (5-TTTG- (N8) -CG-3) del dominio de empaquetamiento del ADN del adenovirus ubicado en su extremo izquierdo. Actúa sobre el ADN de adenovirus.

lAVP

La proteasa adenoviral (AVP) es una endopeptidasa codificada por AdV en la etapa tardía de la infección. Es una proteína altamente alcalina y representa un nuevo tipo de cisteína proteasa. Reconoce específicamente motivos de secuencia, (M / I / L) XGX-G y (M / I / L) XGG-X (donde X puede ser cualquier aminoácido). Curiosamente, AVP parece estar fosforilada.

Aproximadamente entre 7 y 50 copias de AVP se empaquetan en viriones maduros. La nueva AVP se sintetiza en forma inactiva y es parcialmente activa después de ser empaquetada en viriones inmaduros y combinada con ADN viral. La AVP unida al ADN viral entra en contacto con el pVI deslizante y se escinde en los extremos N y C, liberando el cofactor pVIc del péptido de 11 aminoácidos (240-250 aminoácidos). La unión de pVIc a AVP unido al ADN viral activa la proteasa.

Finalmente, la proteína precursora de adenovirus se localiza deslizando el complejo AVP-pVIc junto con el ADN viral en el virión. Un estudio reciente mostró que el pVIc de 11 aminoácidos puede actuar como un trineo molecular, deslizando AVP junto con el ADN. El desarrollo y la evaluación de fármacos antiadenovirales se debe precisamente a la biología única de la AVP y a la disponibilidad de la estructura cristalina de las formas activas e inactivas de la AVP.

lpMu

La proteína Mu (pMu) codificada por el transcrito de adenovirus tardío es una proteína muy básica debido al gran número de residuos de arginina. pMu contiene señales de localización nucleares y nucleolares no superpuestas. Además, pMu contiene dos secuencias de sitios de escisión de AVP de consenso funcional, que son reconocidas por AVP para generar tres fragmentos: (a) aminoácidos N-terminales hidrófobos 1-31, (b) aminoácidos centrales básicos 32 a 50 y (C ) Aminoácidos C-terminales 51-79. Hay alrededor de 100-300 partes medias cortas de 19 aminoácidos (los aminoácidos 32 a 50) en el virión maduro.

lTP

La proteína terminal (TP) codificada por la región E2B del genoma del adenovirus es una proteína central no básica, que está unida covalentemente a cada extremo 5 'del ADN de doble hebra viral. Por lo tanto, solo hay dos copias de la proteína terminal en la partícula del virus. Además, la proteína terminal precursora contiene dos sitios potenciales de escisión de proteasa de adenovirus. La proteína terminal se utiliza como cebador para la replicación del ADN y es una de las proteínas esenciales para la replicación del ADN viral. De hecho, tanto el inicio eficaz de la replicación del ADN como la prevención de un falso inicio interno requieren proteínas terminales. Además, la proteína terminal parece proteger el ADN del adenovirus de la actividad nucleasa.

La imagen de arriba muestra la función proteica central del adenovirus mamario

 

En resumen, en los últimos diez años se ha dilucidado la estructura y función de la proteína central del adenovirus en diferentes etapas de la infección viral, incluida la evadir la respuesta inmune innata del virus y la etapa inicial de interacción virus-célula (Tabla 1). Esto puede deberse a que existen tecnologías más avanzadas para explorar la estructura de AdV y desarrollar vectores de adenovirus más eficaces. Las investigaciones futuras destinadas a determinar las funciones biológicas de las interacciones de las proteínas centrales ayudarán a proporcionar un conocimiento más profundo sobre las proteínas centrales biológicas de los adenovirus.

 

 

 

 

(fuente: internet, solo referencia)