La terapia génica basada en CRISPR alivia el dolor en ratones

La terapia génica basada en CRISPR alivia el dolor en ratones

 

La terapia génica basada en CRISPR alivia el dolor en ratones. Este enfoque puede ayudar a desarrollar un tratamiento sin opioides para tratar el dolor crónico.

Según un estudio, una tecnología de silenciamiento de genes basada en CRISPER puede reducir el dolor en ratones. Aunque todavía queda un largo camino por recorrer para aplicar este tratamiento a los humanos, los científicos creen que se trata de un método muy prometedor que puede frenar el dolor crónico que dura meses o años. El dolor crónico generalmente se trata con opioides como la morfina, que pueden provocar adicción.

Margarita Calvo, médica del dolor de la Pontificia Universidad Católica de Santiago, no participó en el estudio, pero dijo que era un verdadero desafío y que la mejor medicina para el dolor traía consigo otra enfermedad. Y es por eso que la nueva tecnología es tan emocionante.

Los científicos ya están evaluando la terapia CRISPR, que puede editar el genoma de una persona como tratamiento para enfermedades de la sangre y algunas formas de ceguera hereditaria. La nueva versión de CRISPR no edita genes directamente, sino que edita genes impidiendo su expresión, por lo que no provocará cambios permanentes, aunque todavía no está claro cuánto durará el efecto.

Algunos estudios estiman que en Europa y Estados Unidos, una gran proporción de la población (hasta el 50%) experimenta dolor crónico. Con el tiempo, este tipo de dolor puede debilitar a una persona al restringir sus actividades y afectar su salud mental. Aunque esta situación es común, actualmente existen pocos tratamientos que puedan brindar un alivio a largo plazo sin efectos secundarios.

Este dilema inspiró al bioingeniero Ana Moreno y sus colegas de la Universidad de California a encontrar una alternativa.

Cuando un estímulo (como tocar una olla quemada) hace que las neuronas envíen señales eléctricas al cerebro a través de los nervios de la médula espinal, aparecerá dolor en el cerebro. Esto sucede cuando las aberturas en forma de orificios (llamadas canales iónicos) a lo largo de las neuronas se abren y cierran para permitir que los iones pasen y los iones transportan corriente eléctrica a lo largo del nervio. Si sufre de dolor crónico, algunas partes de la vía pueden volverse hiperactivas.

Aunque existen muchos tipos de canales iónicos, los estudios han demostrado que un canal de sodio llamado Nav1.7 puede desempeñar un papel central en el dolor crónico. Cuando se produce una mutación en el gen que codifica este canal en una población, experimentan un dolor extremo y constante o no sienten ningún dolor en absoluto.

Por lo tanto, Moreno y su equipo creen que podrían evitar que las señales de dolor ingresen al cerebro al evitar que las neuronas produzcan Nav1.7. Los químicos han estado tratando de usar anticuerpos y fármacos de moléculas pequeñas para bloquear Nav1.7, pero ha sido difícil porque estas terapias también interactúan con los canales de sodio estructuralmente similares en el cuerpo, causando efectos secundarios como entumecimiento y mala coordinación. Pero con CRISPR, los genes pueden ser dirigidos con precisión, y los investigadores creen que pueden atacar directamente Nav1.7 sin ningún efecto fuera del objetivo.

Las señales de dolor se transmiten al cerebro a través de neuronas (en la imagen se muestran las neuronas de la médula espinal)

 

Aproveche la precisión de CRISPR

El equipo utilizó por primera vez una versión modificada de la proteína Cas9, que suele ser parte del sistema de edición de genes CRISPR. Puede apuntar, pero no escindir, la secuencia de ADN que codifica Nav1.7. Los investigadores agregaron una segunda proteína "represora" a la Cas9 modificada, que puede prevenir la expresión del gen Nav1.7. Los investigadores empaquetaron este sistema en un pequeño virus inactivo llamado virus adenoasociado, que puede transportarse al interior de las células.

Utilizaron la terapia de silenciamiento génico en ratones mediante inyecciones en la médula espinal y luego intentaron inducir el dolor crónico inyectando a los animales con fármacos de quimioterapia o agentes inflamatorios. Estos ratones son más tolerantes a los estímulos dolorosos. Y el equipo demostró que los ratones que ya sufren de dolor crónico también se benefician de la terapia. Por ejemplo, los ratones que reciben dosis de medicamentos de quimioterapia se vuelven muy sensibles al dolor, pero pierden esta sensibilidad después de una sola inyección de terapia génica. Los resultados se publicaron en “Science Translational Medicine” el 10 de marzo.

Sulayman Dib-Hajj, neurocientífico de la Universidad de Yale en New Haven, Connecticut, dijo que en algunos casos, el dolor pareció aliviarse después de la inyección y duró 44 semanas, lo cual es bastante notable.

Es importante destacar que, dijo Calvo, este tratamiento parece haber regulado a la baja la expresión de Nav1.7 sin cerrar otros canales de sodio. Excepto por el dolor, los ratones no perdieron ninguna sensación.

A pesar de su entusiasmo, los científicos recordaron que estos resultados aún son preliminares y deben transformarse en humanos. Dib-Hajj cree que, aunque esto brinda la esperanza de tratar el dolor crónico en humanos, es necesario trabajar más.

Moreno es ahora el CEO de Navega Therapeutics en San Diego, y la compañía planea continuar desarrollando este tratamiento, con la esperanza de probarlo en humanos algún día.

 

 

(fuente: internet, solo referencia)