¿Los pacientes con cáncer no tienen remedio si se presenta resistencia a PD-1?

 

¿Los pacientes con cáncer no tienen remedio si se presenta resistencia a PD-1? Se han aprobado muchos anticuerpos monoclonales PD-1. Es previsible que el uso clínico de PD-1 se amplíe a gran escala, y el problema de la resistencia a los medicamentos que causa también cada vez más atención.

La inmunoterapia representada por inhibidores de PD-1 (en lo sucesivo, PD-1) es un tratamiento importante para los pacientes con cáncer, pero los pacientes después de la resistencia a los medicamentos todavía se enfrentan a la situación desesperada de "no hay medicamentos disponibles ".

La investigación básica sobre la reversión de la resistencia a PD-1 por virus oncolíticos ha atraído durante mucho tiempo la atención de la industria. En febrero de este año, un equipo de Meidcal publicado en la revista internacional Thorac Cancer, “El primer paciente con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) del mundo recibió tratamiento con virus oncolítico para revertir la resistencia a PD-1”, de La práctica clínica ha verificado la eficacia de los virus oncolíticos. 

 

Para los pacientes que han sido tratados por cáncer de pulmón durante 6 años, la resistencia a PD-1 aparece inevitablemente en el plan definitivo.

Veamos un caso como el siguiente: 

• En enero de 2015, una paciente de 57 años fue diagnosticada de adenocarcinoma mucinoso de pulmón derecho por primera vez y fue someida a resección radical de cáncer de pulmón inferior derecho en 2015, sin quimioterapia adyuvante posoperatoria;
• En 2017, el adenocarcinoma mucinoso del pulmón derecho recidivó y se le administró un régimen de quimioterapia de dos fármacos que contenía platino + fármacos antiangiogénicos, y los fármacos de quimioterapia se cambiaron muchas veces debido a la progresión de la enfermedad;
• En febrero de 2019, fue tratado con el fármaco único PD-1 “nivolumab” y la enfermedad progresó 2 meses después;
• Se trató con PD-1 combinado con quimioterapia y el fármaco antiangiogénico bevacizumab, y se cambió el fármaco combinado varias veces debido a la progresión de la enfermedad;
• En junio de 2020, la enfermedad volvió a progresar y los síntomas empeoraron, y la puntuación del estado funcional (PS) fue de 3 a 4 puntos.

Según la experiencia anterior, este paciente ha desarrollado resistencia a PD-1 y no hay ningún medicamento disponible en las condiciones médicas actuales.

 

 

Inmunoterapia PD-1 combinada con virus oncolítico, el paciente contrajo enfermedad estable

El equipo médico no está reconciliado. Por un lado, el paciente tiene un gran deseo de sobrevivir. Por otro lado, la maravillosa vida de este paciente está a punto de comenzar en la segunda mitad de su vida. Quiere llevar esperanza al paciente.

La terapia con virus oncolítico es un método de tratamiento que actúa directamente sobre las células tumorales. Su principio es modificar genéticamente los virus de origen natural con una patogenicidad más débil para formar virus oncolíticos, utilizando vías de señalización aberrantes en las células cancerosas (como los supresores de tumores). Inactivación o defecto genético) se replica selectivamente en las células tumorales, lo que conduce a la lisis y muerte de las células tumorales. En la actualidad, la aplicación clínica de virus oncolíticos ha experimentado muchos altibajos y actualmente se encuentra en proceso de investigación y desarrollo.

En los días y noches siguientes, el equipo médico buscó una gran cantidad de documentos y encontró que había estudios básicos en el exterior que mostraban que “los virus oncolíticos pueden revertir la resistencia a PD-1”, pero estos estudios en animales son principalmente para melanoma y otros tumores. Al mismo tiempo, el médico mencionó que la inyección de adenovirus humano recombinante tipo 5 de mi país se comercializa desde hace más de diez años. En vista de la mala operatividad de la inyección en los tumores pulmonares, los mayores riesgos y efectos secundarios, no hay más aplicación en el tratamiento de los tumores pulmonares Informe.

“Este paciente no tiene otras opciones de tratamiento. Decidimos implementar un programa de inmunoterapia combinada con virus oncolíticos. Pronto, nos comunicamos plenamente con el paciente y su familia, y el paciente expresó su voluntad de intentarlo. Así que cooperamos con la producción de humanos recombinantes. 5 La empresa de inyección de adenovirus se puso en contacto y obtuvo varios medicamentos ”. el médico dio un breve relato del proceso de tratamiento que acababa de experimentar al reportero de Dingxiangyuan.

El equipo médico inyectó adenovirus de tipo 5 humano recombinante en un lugar adecuado dentro del tumor del paciente y continuó administrando el tratamiento con PD-1. Más de 20 días después, los familiares llamaron emocionados y dijeron que los síntomas del paciente que mejoraron significativamente (la tos disminuyó, las sibilancias mejoraron) y que estaban dispuestos a continuar con el tratamiento.

Teniendo en cuenta la tolerancia general del fármaco, solo se administró posteriormente el tratamiento con PD-1. Cuando la tolerancia mejoró aún más, después de la segunda inyección de adenovirus humano recombinante tipo 5, los síntomas de la paciente mejoraron nuevamente, pudo levantarse de la cama y su resistencia fue mejorando cada vez más. Por lo tanto, se realizó dos inyecciones más después, para un total de cuatro inyecciones antes y después. En la cuarta vez, no solo los síntomas del paciente mejoraron significativamente, sino que los estudios de imagen también muestran que el tumor se absorbió y mejoró significativamente (Figura 1) [1].

"A partir del 7 de enero de 2021, antes de la publicación del artículo, el paciente no solo mostró enfermedad estable en la evaluación de la eficacia del tumor, sino que también la puntuación de PS mejoró de los 4 puntos iniciales a 1 punto" , dijo el médico a los periodistas, con una pista en sus palabras. Emocionado.

a ~ g son las imágenes de TC de tórax del paciente en diferentes momentos, donde a ~ d son de julio de 2017 y febrero, abril y noviembre de 2019 respectivamente; e es de junio de 2020, que muestra el mayor desarrollo de la enfermedad; f Las 3 imágenes son la inyección de adenovirus humano recombinante tipo 5 en las tres lesiones del paciente; g es de diciembre de 2020, lo que demuestra que aunque parte del tejido pulmonar está necrótico, la enfermedad se ha estabilizado.

Figura 1 Imagen de tomografía computarizada del tórax del paciente

¡Sí, esto ha creado un milagro! Desde la perspectiva de los pacientes, se ha demostrado plenamente la eficacia de la inmunoterapia combinada con virus oncolíticos.

Entonces, la seguridad de la medicación también es de especial interés para nosotros.

En este sentido, es inútil para los pacientes con cáncer si se produjera resistencia a PD-1. Se han aprobado muchos anticuerpos monoclonales PD-1. Es previsible que el uso clínico de PD-1 se amplíe a gran escala, y el problema de la resistencia a los medicamentos que causa también cada vez más atención. dijo que debido a que el virus se inyecta en el tumor, es principalmente para permitir que el virus se expanda en las células tumorales. Al igual que un resfriado o una neumonía viral, el principal efecto secundario es la fiebre. Pero este tipo de fiebre está dentro del rango aceptable, y la duración no es demasiado larga, generalmente de 3 a 4 días, se puede resolver con analgésicos antipiréticos.Lo que necesita especial atención son los "problemas de inyección intratumoral".

Esto equivale a realizar una biopsia pulmonar percutánea en el departamento de respiración o en el departamento de intervención. Algunos pacientes son propensos a sufrir complicaciones durante el proceso de inyección, como neumotórax y hemorragias. La hemoptisis es una complicación común y se deben tomar medidas preventivas. De lo contrario, la hemoptisis masiva puede poner en peligro la vida.

En resumen, el tratamiento del adenovirus humano recombinante tipo 5 es principalmente el efecto secundario causado por la punción, y el fármaco en sí no tiene muchos efectos secundarios.

 

 

El virus oncolítico combinado con la inmunoterapia PD-1 se ha convertido en un punto de acceso global de investigación y desarrollo

Hay dos problemas de resistencia a los medicamentos causados ​​por la inmunoterapia con PD-1: “resistencia primaria a los medicamentos” y “resistencia secundaria a los medicamentos”. El médico dijo que el caso anterior resuelve el problema de la “farmacorresistencia secundaria” de este último.

Basado en estudios previos, este caso confirmado que “los virus oncolíticos no solo pueden controlar las lesiones tumorales, sino también hacer que el estado de supervivencia del paciente sea significativo. mejorar ".

Al mismo tiempo, en respuesta al problema anterior de la "farmacorresistencia primaria", el tratamiento clínico de primera línea del virus oncolítico combinado con PD-1 está actualmente disponible a nivel internacional para pacientes con inmunorresistencia inicial, especialmente en melanoma y cabeza y cuello. Tumores. elevado.

“Podemos ver en el sitio web de ensayos clínicos globales (ClinicalTrials.gov) que solo en 2020, habrá cuatro o cinco estudios clínicos en PD-1 o PD-L1 combinados con tratamientos de virus oncolíticos en curso. Por lo tanto, no es difícil de ver. El uso combinado de virus oncolíticos y PD-1 / PD-L1 se está explorando activamente a nivel mundial ”.

Por último, por el increíble "milagro" médico de que "la infección con el nuevo virus de la corona puede tratar tumores" que se ha visto constantemente en los periódicos, es inútil para los pacientes con cáncer si se produjera resistencia a la PD- 1. Se han aprobado muchos anticuerpos monoclonales PD-1. Es previsible que el uso clínico de PD-1 se amplíe a gran escala, y el problema de la resistencia a los medicamentos que causa también cada vez más atención. descrito el principio detrás de él y si esta regresión tumoral está relacionada con el efecto de los virus oncolíticos.

Sin esperanza para los pacientes con cáncer si se produjera resistencia a PD-1. Se han aprobado muchos anticuerpos monoclonales PD-1. Es previsible que el uso clínico de PD-1 se amplíe a gran escala, y el problema de la resistencia a los medicamentos que causa también cada vez más atención. Dijo que los informes de desaparición de tumores causados ​​por infecciones con bacterias, hongos o virus son comunes en los periódicos. En términos sencillos, después de la infección con patógenos, la inmunidad del cuerpo se fortalecerá rápidamente, lo que dará como resultado un efecto antitumoral. Los tumores pueden sobrevivir en el cuerpo porque roban los secretos de la tolerancia inmunológica del cuerpo, por lo que las células inmunitarias no pueden reconocerlos.El virus, hongo, etc. inyectado se replica en las células tumorales para hacer que la expresión del antígeno tumoral sea específico, de modo que el sistema inmunológico del cuerpo pueda reconocer las células tumorales y matarlas.

“Los casos notificados de desaparición de nuevos tumores de neumonía coronaria se encuentran tanto en tumores hematológicos como en cáncer de pulmón. Es la infección la que abre la puerta para que el cuerpo ataque al tumor. También se puede decir que este es el efecto de un virus oncolítico ”.

Con respecto a este "milagro" del tratamiento del cáncer, es inútil para los pacientes con cáncer si se produce resistencia a PD-1. Se han aprobado muchos anticuerpos monoclonales PD-1. Es previsible que el uso clínico de PD-1 se amplíe a gran escala, y el problema de la resistencia a los medicamentos que causa también cada vez más atención. Destacó que no defiende con firmeza que los pacientes con cáncer tomen la iniciativa de infectar el virus, porque hay muchos factores incontrolables tras la infección.

 

Resumen

En la actualidad, se han aprobado en China varios anticuerpos monoclonales PD-1. Es previsible que el uso clínico de PD-1 se amplíe a gran escala, y el problema de la farmacorresistencia causó también ocurrido cada vez más atención.

El virus oncolítico mencionado en este artículo revierte los casos de resistencia a PD-1, lo cual es una exploración exitosa de estos pacientes y nos brinda una buena idea para resolver el problema de la resistencia. Por supuesto, el programa aún necesita más investigación y verificación. Los científicos y los médicos continuarán explorando este tema en el futuro para ayudar a los pacientes a superar las dificultades, los tumores y mejorar su estado de supervivencia.

 

(fuente: internet, solo referencia)