NEJM: Principio de la trombosis causada por la vacuna AstraZeneca COVID-19

 

NEJM: Principio de la trombosis causada por la vacuna AstraZeneca COVID-19. Comenzando con la nueva trombosis de la vacuna corona de AstraZeneca: el documento NEJM revela el principio, ¿cómo tratarlo?

Según Reuters, el 14 de abril, hora local, Dinamarca anunció la suspensión completa de la nueva vacuna corona de AstraZeneca.

El director de la agencia de salud danesa, Soren Brostrom, dijo en una conferencia de prensa que los hallazgos del incidente de trombosis de AstraZeneca "mostraron efectos secundarios reales y graves". AstraZeneca dijo que respetan la elección de Dinamarca y continuarán proporcionándole datos para proporcionar una base para decisiones futuras.

Esta medida convirtió a Dinamarca en el primer país del mundo en detener por completo el uso de la nueva vacuna corona de AstraZeneca.

El mismo día, el presidente de la Comisión Europea von der Lein emitió un documento en el que afirma que la UE ha vacunado a sus ciudadanos con 100 millones de dosis de la nueva vacuna de la corona. Al mismo tiempo, después de experimentar controversias de seguridad como el retraso en la entrega de la vacuna AstraZeneca y la posibilidad de trombosis, la UE está dirigiendo su atención a otras opciones.

Según Italian News, la Comisión Europea ha llegado a un acuerdo con los líderes de muchos países de la UE que “decidió que los contratos de vacunas firmados con AstraZeneca y Johnson & Johnson sólo serán válidos este año” y no se renovarán cuando expiren.

 

¿Qué pasó con la vacuna COVID-19 de AstraZeneca?

Evento de trombosis inferior

El 30 de diciembre de 2020, se puso en uso por primera vez en el Reino Unido la vacuna de vector de adenovirus AZD1222 desarrollada por AstraZeneca, y pronto fue aprobada para obtener una licencia condicional dentro de la UE el 12 de enero de 2021 para la prevención de los 18 años y Neumonía coronaria nueva más antigua en la multitud.

El 3 de marzo de 2021, la autoridad sanitaria austriaca detuvo urgentemente la vacunación de un lote de la nueva vacuna corona de AstraZeneca. La causa fue que dos de los vecinos del país que habían recibido este lote de vacuna desarrollaron enfermedades trombóticas. Una persona murió como resultado.

El 9 de marzo, el Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) hizo estadísticas preliminares y encontró que la incidencia de enfermedades trombóticas entre los vacunadores de AstraZeneca (22 casos / más de 3 millones de personas) era consistente de sentido común, y la incidencia de las enfermedades trombóticas en la población general es comparable. En base a esto, la EMA declaró que puede continuar llevando a cabo el trabajo de vacunación contra AstraZeneca mientras recopila datos relevantes.

Sin embargo, poco después del discurso de la EMA, la vecina Austria de Alemania anunció la suspensión de la vacunación contra AstraZeneca el 16 de marzo, por razones similares: el Instituto Paul-Erich de Alemania (PEI, Agencia Federal de Regulación de Vacunas de Alemania) registró 7 casos de enfermedades trombóticas raras después de la vacunación, incluyendo 6 casos de trombosis del sistema venoso craneal (CVST) y 1 caso de coagulación intravascular diseminada (CID), y se encontró que la incidencia de vacunación es muy probablemente más alta que sin vacunación.

Después de que Alemania publicara los datos, la EMA y la OMS iniciaron un procedimiento de evaluación para AstraZeneca, pero luego ambas declararon que la vacuna puede continuar vacunándose mientras se monitorean las reacciones adversas.

Declaración de la OMS

Según la OMS y la EMA, más de 20 millones de personas han sido vacunadas con esta vacuna en todo el mundo, y se han reportado un total de 469 casos de trombosis. Por lo tanto, la EMA cree que estos eventos adversos son eventos poco frecuentes y que los beneficios de la vacunación para prevenir la infección son mucho mayores que la aparición de trombosis. El riesgo de reacciones adversas.

Afectada por esto, Alemania anunció el 19 de marzo que continuará realizando la vacunación contra AstraZeneca, pero también ha invertido en el estudio de los eventos trombóticos, tratando de descubrir esta rara trombosis analizando las manifestaciones clínicas y bioquímicas de los pacientes. El velo de las enfermedades sexuales.

La perseverancia de los investigadores ha cosechado resultados. El 19 de marzo, el equipo de investigación anunció a los medios de comunicación que “se han detectado anticuerpos que causan coágulos sanguíneos en pacientes que presentaron trombosis después de la vacunación”. Al mismo tiempo, pidieron a otras instituciones médicas en Alemania que recibieran pacientes similares. Envíe la muestra de sangre al equipo para que la investigue.

Captura de pantalla del Wall Street Journal

El 28 de marzo, un equipo conjunto formado por la Universidad Greifswald, la Universidad Médica de Viena, Austria, la Universidad McMaster y el Instituto Paul-Erich publicó un artículo en el sitio web de artículos científicos preimpresos ResearchSquare (después del artículo) (publicado oficialmente en NEJM el 9 de abril) , anunció oficialmente que la “coagulopatía” previamente descubierta está claramente relacionada con la vacuna, y recomendó que las instituciones médicas de varios países denominen a este tipo de situación “trombocitopenia trombótica inmunitaria relacionada con la vacuna” (VITT).

Captura de pantalla de NEJM

 

El documento revela el principio de VITT

Según los registros de la Agencia Federal de Regulación de Vacunas de Alemania, la mayoría de los pacientes con enfermedades trombóticas después de la vacunación tienen tanto trombosis como trombocitopenia grave, y también se pueden detectar en los pacientes anticuerpos que promueven la trombosis.

Esta situación es muy similar a una enfermedad trombótica autoinmune-trombocitopenia inducida por heparina (TIH).

Como sugiere su nombre, la HIT es una enfermedad autoinmune causada principalmente por el anticoagulante heparina. La heparina, como polisacárido extraído de los despojos de cerdo, inevitablemente hará que el sistema inmunológico de algunos pacientes se sobre-sensibilice y lo reconozca como un “cuerpo extraño” para el ataque.

Vergonzosamente, en los pacientes con HIT, el sistema inmunológico en realidad secreta anticuerpos contra el factor plaquetario 4 (PF4), que a menudo se mezcla con heparina. La proteína PF4 en sí tiene una estructura química única y los anticuerpos no la reconocen fácilmente. Por lo tanto, aunque hay una gran cantidad de anticuerpos en el cuerpo de los pacientes con HIT, pueden permanecer libres de enfermedad durante mucho tiempo sin exposición a la heparina.

Sin embargo, una vez que estas personas vuelvan a recibir tratamiento con heparina debido a factores médicos, la proteína PF4 generará directamente oportunidades de contacto con los anticuerpos debajo del puente de la heparina, lo que provocará que las plaquetas sean estimuladas por los anticuerpos para producir una aglutinación espontánea y, finalmente, formar una formación potencialmente mortal vasos sanguíneos del cuerpo. Trombo.

En los pacientes con VITT, las plaquetas se aglutinan de forma desordenada en los vasos sanguíneos, lo que provoca trombosis y depleción plaquetaria (Fuente: Instituto Paul Erich)

Debido a que la agregación plaquetaria inducida por el anticuerpo PF4 no está controlada por el mecanismo fisiológico normal del cuerpo humano, esta reacción agotará gradualmente los materiales de coagulación tales como plaquetas y fibrinógeno en el cuerpo. Por tanto, los pacientes suelen presentar trombocitopenia, incluso hemorragias difíciles de controlar y CID, etc. Situación grave.

Para demostrar que la vacuna induce una enfermedad similar a la HIT, los investigadores deben confiar en pruebas in vitro para identificar la naturaleza de los anticuerpos previamente descubiertos.

Primero mezclan el plasma que contiene anticuerpos del paciente con plaquetas humanas normales y luego agregan proteína PF4 extraída artificialmente. Si el anticuerpo se dirige al PF4, se "activará" en este proceso, aglutinando así las plaquetas humanas normales.

Pronto, los investigadores observaron la reacción de agregación plaquetaria esperada. Sin embargo, en los pacientes con HIT, el vínculo esencial para la agregación plaquetaria es la exposición a la heparina, y estos pacientes vacunados no han usado medicamentos con heparina. Entonces, ¿cuál es el medio que promueve la agregación plaquetaria?

Los investigadores continuaron realizando experimentos de control y encontraron que en el sistema mixto mencionado anteriormente, agregar una pequeña cantidad de vacuna también puede "activar" anticuerpos, y el efecto es muy similar al del experimento anterior.

Teniendo en cuenta que la proteína PF4 en plaquetas normales puede ser activada por anticuerpos bajo la atracción de algunas moléculas similares a la heparina, especulan preliminarmente que ciertos componentes de la vacuna en sí pueden actuar como "mediadores" de la heparina en esta reacción.

Una prueba de aglutinación entre el plasma del paciente y el plasma humano normal. El plasma del paciente en la parte A induce la aglutinación plaquetaria en una situación similar a la TIH y puede potenciarse con la vacuna, mientras que el plasma humano normal en la parte B no puede aglutinar las plaquetas (fuente: bibliografía de referencia)

Al final, los investigadores concluyeron que la nueva vacuna corona de AstraZeneca puede tener algunos "factores inesperados" en la fabricación, lo que provocó que un pequeño número de pacientes "quisieran tener razón" después de la inyección para producir anticuerpos contra la proteína PF4. Debido a que la vacuna dura más en la circulación que el tiempo de producción de anticuerpos, la vacuna desempeña el papel de la heparina en la reacción HIT tradicional, atrayendo los anticuerpos PF4 en la circulación sanguínea hacia las plaquetas, lo que provoca un trastorno de coagulación similar al HIT.

Debido a los datos limitados, los investigadores no explicaron los "factores inesperados" que inducen los anticuerpos. Puede provenir de los excipientes derivados de plantas que se utilizan en la producción de vacunas, o puede ser inducida únicamente por fuertes estímulos inflamatorios u otras razones. Aún no hay ninguna conclusión. .

Casualmente, el mismo día en que se publicó el estudio, también se publicó en NEJM otro estudio de un académico noruego. Utilizaron el plasma de un paciente local de VITT en Noruega para reproducir los hallazgos del equipo mencionado anteriormente.

Aunque restringidos por las condiciones, estos dos estudios incluyeron un tamaño de muestra ligeramente más pequeño y no reprodujeron la estructura del nuevo anticuerpo, pero esto es suficiente para demostrar que VITT es una enfermedad real y también proporciona ideas valiosas para que los médicos diagnostiquen y traten VITT.

 

Estados Unidos suspende la vacunación Johnson & Johnson, ¿sigue siendo segura la vacuna contra el adenovirus?

El estudio también encontró que la VITT generalmente se observa en personas menores de 60 años. Posteriormente, muchas regiones, incluidas Alemania, Francia, Finlandia, Suecia, Italia y Canadá, han tomado medidas preventivas para limitar la edad de la nueva vacuna corona de AstraZeneca.

Si bien la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) continúa monitoreando la seguridad de las vacunas, requiere que el resumen de las características del producto (SmPC) de la nueva vacuna corona AZD1222 de AstraZeneca cubra el contenido relacionado con VITT y divulgue información detallada sobre VITT a los trabajadores médicos de la UE.

El 9 de abril, en la reunión del comité de evaluación de riesgos de farmacovigilancia, la EMA declaró que se habían monitoreado 5 casos de síndrome de extravasación capilar después de la vacunación con AstraZeneca dentro de la Unión Europea y, al mismo tiempo, anunció el presunto problema de seguridad. pista.

Dado que el síndrome de extravasación capilar a veces también está relacionado con el sistema inmunológico hiperactivo, y la tasa de mortalidad no es baja como la VITT, la conclusión del seguimiento de esta reacción adversa puede afectar directamente el destino de la nueva vacuna corona de AstraZeneca en Europa.

Además de AstraZeneca, la vacuna Ad26.COV2.S de Johnson & Johnson, que también utiliza tecnología de adenovirus recombinantes, tuvo "éxito" en la tormenta VITT.

Hasta el 12 de abril, ha habido 6 casos de trombosis del sistema venoso craneal (CVST) en los Estados Unidos después de la vacunación. Posteriormente, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos anunciaron que Estados Unidos comenzará a partir del 13 de abril. Suspender el uso de la vacuna.

Captura de pantalla del sitio web oficial de los CDC

Aunque el evento CVST monitoreado por la vacuna Johnson & Johnson no puede ser cualitativo, considerando el impacto del evento trombótico AstraZeneca, como medida preventiva, los CDC advirtieron a los médicos que no usen heparina en pacientes que se sospecha que desarrollan enfermedades trombóticas después de la vacunación.

Afectadas por esto, otras dos vacunas de adenovirus recombinantes ampliamente comerciales, Satellite V del Centro Nacional de Investigación de Epidemiología y Microbiología de Gamalieya de Rusia y Kevisa de Cansino Corporation de China, también han estado sujetas a problemas de seguridad. pregunta.

Posteriormente, la epidemia rusa de Gamalieya anunció que la tecnología del satélite V era relativamente conservadora y no involucraba ciertos procedimientos que pueden introducir sustancias autoinmunes activadoras (como la nueva estructura de diseño de la vacuna de AstraZeneca y las células especiales utilizadas en la vacuna de Johnson & Johnson). Proceso de producción).

Captura de pantalla de la declaración del sitio web oficial de Sputnik V

El 14 de abril, Cansino emitió un anuncio en la Bolsa de Valores de Hong Kong, afirmando que Keweisha usa un vector de adenovirus tipo 5 muy tradicional, que se usa a menudo en la investigación clínica, y los problemas de seguridad rara vez se informan, y hasta ahora, la investigación clínica no se ha informado. sido monitoreado. Eventos relacionados, pero el seguimiento continuo sigue siendo muy importante.

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Anuncio biológico de China Cansino

En la historia del desarrollo de vacunas en humanos, las reacciones adversas relacionadas con la vacuna no son raras, pero en la mayoría de los casos, los beneficios de protección contra enfermedades que aporta la vacuna superan con creces los riesgos potenciales de reacciones adversas. Como tecnología de vacuna novedosa, solo el tiempo nos dará la respuesta de si la nueva vacuna corona de adenovirus recombinante puede superar las dificultades. 

 

Comentarios de expertos:

Esta vez, la vacuna AstraZeneca provocó la aparición de anticuerpos antiplaquetarios en el usuario, lo que resultó en una activación anormal de las plaquetas y enfermedades trombóticas. Aunque este tipo de reacción adversa es poco común, también es fatal. Rara vez se ve en la aplicación de vacunas humanas antes.

Se necesitan más estudios sobre los mecanismos inmunológicos para descubrir el mecanismo que estimula al cuerpo a producir tales reacciones adversas. E ingredientes para lograr un efecto de vacunación seguro y eficaz.

Este incidente también ilustra la complejidad y arduo del desarrollo de la nueva vacuna corona, pero esto es solo un pequeño episodio. Como resultado, la tendencia general de la victoria de la humanidad sobre el nuevo virus de la corona no cambiará.

 

 

(fuente: internet, solo referencia)