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Nueva generación de SERD oral: Elacestrant como terapia endocrina del cáncer de mama
Nueva generación de SERD oral: Elacestrant como terapia endocrina del cáncer de mama. ¿Fulvestrant solo se puede utilizar en la terapia endocrina del cáncer de mama? Eche un vistazo a la nueva generación de terapia oral.
El cáncer de mama se ha convertido en el cáncer más grande del mundo y cómo tratarlo mejor se ha convertido en un problema importante.
Los últimos datos de la Organización Mundial de la Salud muestran que el cáncer de mama ha superado al cáncer de pulmón como el cáncer más común en el mundo, y uno de cada ocho pacientes con cáncer recién diagnosticado es cáncer de mama.
En todos los cánceres de mama, el receptor de hormonas (ER / PR) positivo representa aproximadamente el 80%, y la proliferación de tales células de cáncer de mama depende en gran medida de los receptores de hormonas. Para este tipo de pacientes con cáncer de mama, la terapia endocrina es un método de tratamiento eficaz.
Sin embargo, los fármacos endocrinos existentes tienen algunos problemas, por ejemplo, no pueden inhibir por completo la transducción de señales de ER y es difícil inhibir eficazmente la proliferación de células cancerosas; la formulación de inyección intramuscular también limita su aplicación clínica hasta cierto punto. Los pacientes con cáncer de mama ER positivo necesitan urgentemente nuevas opciones de tratamiento.
Un nuevo agente degradante selectivo del receptor de estrógeno (SERD) que se puede administrar por vía oral, agrega una nueva arma a la "revista" de pacientes con cáncer de mama ER positivo.
SERD es un fármaco de molécula pequeña que se une al RE en la superficie de las células cancerosas para reducir su estabilidad e inducir a que sea degradado por el mecanismo normal de degradación de proteínas de la célula, reduciendo así el nivel de RE e inhibiendo el crecimiento de células cancerosas. . A diferencia de los reguladores que inhiben la actividad del RE, SERD puede inhibir de manera más completa su función al mediar la degradación del RE, y se espera que mejore la resistencia a los medicamentos causada por mutaciones del RE.
Fulvestrant es el primer fármaco SERD aprobado, pero requiere inyección, lo que limita el ámbito de aplicación hasta cierto punto. Se espera que la nueva generación de SERD oral cambie este dilema y brinde nuevas opciones de tratamiento para pacientes con cáncer de mama ER positivo.
No hace mucho, la Revista de Oncología Clínica de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica publicó un estudio clínico de fase I dirigido por la Dra. Aditya Bardia, oncóloga del Hospital General de Massachusetts de la Facultad de Medicina de Harvard. La eficacia y seguridad de los pacientes con cáncer de mama avanzado negativo.
▌Una nueva generación de SERD oral: Elacestrant
Elacestrant es una nueva generación de agente degradador selectivo del receptor de estrógeno, que se administra por vía oral una vez al día.
Este estudio incluyó a 57 pacientes con cáncer de mama metastásico posmenopáusico posmenopáusico positivo para ER, negativo para HER2, que fracasaron en el tratamiento de múltiples líneas de 11 hospitales en los Estados Unidos.
Los resultados del estudio muestran que: para estos pacientes, la seguridad de Elacestrant oral (400 mg) una vez al día es tolerable (no se produjeron reacciones tóxicas limitantes de la dosis y la mayoría de los efectos adversos son de grado 1 a 2), y el agente único Tiene actividad anticancerígena y logra un alivio parcial.
La tasa de respuesta objetiva de Elacestrant fue del 19,4%, 15% en pacientes que habían recibido previamente tratamiento con SERD (52%), 16,7% en pacientes que habían recibido tratamiento con CDK4 / 6i (52%) y mutaciones en ESR1 (50%)). pacientes, fue del 33,3%.
La tasa de beneficio clínico general (24 semanas) de Elacestrant fue 42,6%, 56,5% en pacientes con mutaciones ESR1 y 30,4% en pacientes que habían recibido previamente tratamiento con CDK4 / 6i.
Además, se está llevando a cabo un ensayo clínico de fase III que compara la eficacia de Elacestrant con la terapia endocrina estándar y vale la pena esperarlo.
Los expertos recuerdan: una nueva generación de SERD oral es de gran importancia para los pacientes con cáncer de mama ER positivo metastásico, especialmente aquellos que son resistentes a la terapia endocrina. En la actualidad, además de Elacestrant, hay varios SERD orales en desarrollo, que incluyen: Giredestrant (GDC-9545), SAR439859, AZD9833. Esperamos que salgan más terapias nuevas que traigan nuevas opciones de tratamiento para este tipo de pacientes con cáncer de mama.
(fuente: internet, solo referencia)